Болеутоляющие средства

Морфин действует на рецепторы, через систему G-белков вызывает гиперполяризацию клеток (снижение входящего тока Ca, повышение выходящего тока K).

Основные эффекты морфина:

1. центральные

a) угнетающие

· подавление боли

o нарушение проведения возбуждения в восходящих ноцицептивных трактах путём воздействия на пресинаптические опиоидные рецепторы (снижение выделения медиатора - вещества P) и постсинаптические опиоидные рецепторы (снижение возбудимости, нарушение передачи).

o активизирует эндогенную антиноцицептивную систему (угнетает восходящие пути), медиаторами в этой системе являются НА, энкефалин, серотонин

o может изменять эмоциональную окраску боли (эйфория)

o угнетает восприятия боли ноцицептивными окончаниями (активирует появление на них при воспалении опиоидных рецепторов)

· седативный и снотворный эффекты

· угнетение ретикулярной формации

· способен угнетать дыхательный центр (влияет на μ-рецепторы - пропорционально дозе снижает чувствительность дыхательного центра к CO₂, вызывает урежение дыхательных движений, затем периодичное дыхание, затем парлич ДЦ), сосудодвигательный центр устойчив к морфину, кашлевой центр угнетает (чаще применяют кодеин, меньше угнетает ДЦ), угнетение центра терморегуляции (вызывает снижение температуры тела – гипотермию, особенно отчетливую при отравлении)

· вызывает снижение секреции гонадотропных гормонов

b) стимулирующие

· эйфория, некритическое отношение к окружающему миру, что вызывает стремление к повторным приемам морфина (умеренная эйфория сохраняется несколько часов, менее выражена при использовании для уменьшения боли в силу субъективных причин)

· стимулирует глазодвигательные центры – вызывает миоз (признак, сохраняющийся при использовании больших доз)

· стимуляция центров vagus, вызывает брадикардия

· повышение продукции пролактина и АДГ - снижение диуреза

· у 20-40% вызывает рвоту, основа – влияние на рвотный центр

1. периферические

a) угнетающие

· снижается моторика желудка и пропульсивная активность кишечника

· снижается секреция желез желудка, поджелудочной железы, кишечника

b) стимулирующие

· повышается тонус сфинктеров ЖКТ

· повышается тонус гладких мышц ЖКТ, усиливается сегментация

· повышается тонус сфинктера Одди (желчного протока)

· повышается тонус гладких мышц бронхов (стимуляция vagus+повышение высвобождения гистамина из тучных клеток), развивается бронхоспазм, снижение АД

· повышение тонуса мочеточников и сфинктера мочевого пузыря, вызывает затруднение мочеиспускания

Показания к применению:

• сильная боль (при инфаркте миокарда, травме, после операции, при онкологии, ожогах)
• премедикация
• при отеке легких

Побочные эффекты:

• развитие привыкания (через несколько недель)
• лекарственаая зависимость в стационаре как правило не развивается, чаще при злоупотреблении для получения эйфории

Терапевтическая доза – 10 мг.

Смертельная доза (внутрь) – 200 мг.

Морфинисты ежесуточно могут потреблять 500 мг (внутривенно), в исключительных случаях 20000мг.

Отрицательные черты опиоидных анальгетиков (морфина):

• развитие психической и физической зависимости
• привыкание (включая перекрестное)
• угнетение дыхательного центра
• повышение тонуса гладких мышц (ЖКТ, сфинктера Одди, сфинктера мочевого пузыря и мочеточников), развитие запоров
• стимуляция пусковой зоны рвотного центра (триггерная зона)
• плохая всасываемость большинства препаратов из ЖКТ

Если причина боли – спазм, то морфин сочетают с папаверином или атропином; или используют омнопон (морфин+папаверин)

Аналоги морфина:

• диаморфин
• кодеин
• леворфанол
• налоксон
• налорфин
• налбуфин
• дигидрокодеин

Промедол

• синтетический опиоидный анальгетик
• влияет на μ-рецепторы
• эффективный аналог морфина
• обладает спазмолитическим действием

Фентанил

• μ-опиоидный агонист
• терапевтическая доза 0,025-0,1 мг
• используется для обезболивания в анестезиологии, внутривенно действовать начинает сразу
• превышение дозы: потеря сознания, ригидность мускулатуры (затруднена ИВЛ, поэтому применяют с тубокурарином)
• вызывает амнезию
• на АД не влияет - используется при операциях на сердце
• время действия 20-30 минут
• накапливается в организме
• используется для нейролептанальгезии: фентанил+дроперидол (антипсихотическое)

Алфентанил

• действует несколько минут
• активнее фентанила

Суфентанил

• в 10 раз эффективнее фентанила
• действует меньшее время

Релифентанил