Птг-связывающий протеин

ПТГ-связывающий протеин (ПТГсП) —полипептид, состоящий из 141 аминокислотного остатка — имеет частичную структурную гомологию с ПТГ. Рецепторы этого гормона — рецепторы ПТГ типа I. Оказывает те же физиологические эффекты, что и ПТГ. Может синтезироваться в злока­чественных опухолях и вызывает значительную гиперкальциемию, так как его действие и эффекты подобны ПТГ. В норме ПТГсП синтезируется в нормальных тканях, не вызывая гиперкальциемию, и его эффекты совершенно отличаются от ПТГ. В пренатальной жизни он необходим для пролиферации и минерализации хондроцитов и как регулятор транспорта кальция через плаценту. В постнатальной жизни ПТГсП регулирует эпителиально-мезенхимальные связи, которые имеют основное значение в развитии молочных желез, зубов, эпидермиса и волосяных фолликулов. Считают, что ПТГсП оказывает свои эффекты локально, не поступая в крово­ток. Концентрация ПТГсП в сыворотке крови < 1,3 ммоль/л

ВИТАМИН D₃

Активный витамин D₃ — l,25(OH)₂D образуется в почках из его предшествен­ника эргокальциферола, который поступает с пищей, или из предшественников, которые образуются в коже из холестерина под воздействием ультрафиолетовых лучей (рис.9).

Рис.11. Схема активации витамина Д. Адаптировано из Lancaster L.E., 1995 [2].

В сыворотке крови витамин D₃ (l,25(OH)₂D) связан с белком - витамин D связывающим протеином. Свободный биологически активный витамин D₃ циркулирует в крови в очень малых количествах и составляет 0,03—0,4% от общего количества.

Механизм действия витамина D_s подобен всем стероидным гормонам. Он свободно проходит в цитоплазму клетки, где встречается со своим рецептором и вместе с ним поступает в ядро. В ядре витамин D₃ активирует гены, кодирующие его эффекты, и тРНК переносит информацию в рибосомы цитоплазмы клеток, завиимых от витамина D₃ тканей и органов.

Рисунок 12. Механизм действия витамина Д. Адаптировано из Brown A.J., 1999.

Рис. 13. Эффекты витамина D₃

Кроме классического действия на кость, почки, кишечник, витамин D₃ имеет много других эффектов. Он оказывает влияние на гемопоэтическую и иммунную системы. Витамин D₃ регулирует синтез и секрецию инсулина В-клетками остров­ков поджелудочной железы, пролактина лактотрофами гипофиза и ПТГ клетками паращитовидных желез. Он регулирует синтез цитокинов и секрецию интерлейкина-2 из лимфоцитов и фактора некроза опухолей из моноцитов. Витамин D, уменьшает пролиферацию фибробластов, лимфоцитов, тимоцитов. Кроме того, витамин D₃ оказывает подавляющее действие на атипичные клетки в молочных железах, в кишечнике и на клетки миелоидного ряда. Поэтому витамин D₃ используют в лечении псориаза, аллопеции и идут исследования возможно­сти лечения им рака различных локализаций.

В норме концентрация витамина D₃ — l,25(OH)₂D в сыворотке крови у взрос­лых 15—60 нг/дл (31—144 пмоль/л).