Регуляция общего пути катаболизма

Регуляция общего пути катаболизма

Скорость ОПК зависит от потребности клеток в АТФ и регулируется с помощью 4 ферментов процесса: пируватдегидрогеназного комплекса (ПДК), цитратсинтазы, изоцитратдегидрогеназы, α-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса. Регуляция на уровне ПДК имеет важное значение для обеспечения цитратного цикла "топливными" молекулами ацетил-КоА.

Образование ацетил-КоА из пирувата - необратимый ключевой этап метаболизма. Реакция окислительного декарбоксилирования ПВК в клетке регулируется 2 способами: фосфоролированием/дефосфорилированием и аллостерически.

Регуляторным компонентом ПДК является фермент пируватдекарбоксилаза
(Е1). Этот фермент имеет аллостерические центры, к которым могут присоединяться активаторы (NAD⁺, КоА) и ингибиторы (ацетил-КоА, NADH). Кроме трех основных ферментов в состав ПДК входят 2 регуляторных субъединицы - киназа ПДК и фосфатаза ПДК, которые могут соответсвенно фосфорилировать или дефосфорилировать фермент пируватдекарбоксилазу. В дефосфорилированной форме фермент активен и катализирует реакцию окислительного декарбоксилирования пирувата.

Киназа ПДК является аллостерическим ферментом, ее активность зависит от концентрации многих соединений: ацетил-КоА, NADH и АТФ активируют киназу, а NAD⁺, КоА, пируват, АДФ ее ингибируют. Фосфатаза ПДК активируется Са²⁺.

В ЦТК цитратсинтаза, изоцитратдегидрогеназа и α-Кетоглутаратдегидрогеназный комплекс являются аллостерическими ферментами. Их активность зависит от соотношения АТФ/АДФ и NADH/NAD⁺ в клетке. Высокие концентрации АТФ и избыток NADH понижают их активность. В регуляции принимают промежуточные метаболиты ЦТК – субстраты и продукты реакций. Так, цитратсинтаза активируется оксалоацетатом и ингибируется при повышении концентрации цитрата и сукцинил-КоА в митохондриях. Сукцинил-КоА также является ингибитором и α-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса.

Самую медленную ренакцию процесса катализирует изоцитратдегидрогеназа, поэтому при повышении в клетке концентрации АТФ и NADH активность этого фермента снижается в наибольшей степени.

В мышцах при физической работе повышается содержание Са²⁺, который является важным регуляторным фактором скорости ОПК. Са²⁺ активирует фосфатазу ПДК, которая дефосфорилируется и активирует ПДК. Са²⁺ активирует изоцитратдегидрогеназу и α-Кетоглутаратдегидрогеназный комплекс.

Сукцинатдегидрогеназа не регулируется аллостерическим путем, но способна ингибироваться при повышении концентрации малоновой, щавелевой и глутаровой кислот.

Анаболические функции цитратного цикла

ОПК может выполнять в организме анаболическую функцию, так как многие метаболиты, участвующие в этом процессе, служат субстратами для синтеза различных соединений.

· из пирувата может синтезироваться аланин

· из ацетил-КоА = жирные кислоты и холестерол

· α-кетоглутарат используется для синтеза глутамата, глутамина и пролина

· сукцинил-КоА является предшественником гема

· оксалоацетат используетя для синтеза аспартата, аспаратина и глюкозы