Свойств промышленных ядов

Традиционно количественная оценка функциональной кумуляции вредных веществ производилась по показателю гибели животных при повторных затравках. В этих случаях оцениваются результаты повторного введения вещества, чаще всего вводимого мелким лабораторным животным в желудок в дозе, составляющей часть от среднесмертельной. Показатель функциональной кумуляции называется коэффициентом кумуляции (К_к). К_к отражает сроки гибели животных при повторном введении им токсического вещества в дозе, составляющей одну и ту же долю от смертельной дозы, или систематически повышающихся доз.

Наиболее широко в России применяется метод Кагана и Станкевича,предложивших оценивать К_к как отношение суммарной дозы, полученной в опыте с повторным введением вещества, S DL₅₀ к DL₅₀ при однократном введении:

S DL₅₀

К_к = ––––––.

DL₅₀

Эффект зависит от частоты затравок и величины доз. Обычно затравки производятся ежедневно, а дозы при однократных введениях составляют чаще всего 1/10, 1/20 и 1/50 от DL₅₀. Такой прием дает возможность обнаружить, как изменяется К_к с уменьшением ежедневно вводимой дозы, что позволяет прогнозировать кумулятивные свойства вещества на низком уровне концентраций.

В настоящее время расчет К_к часто производят при введении дозы, вызывающей гибель 50% животных в течение первых 24 часов (D₁). В соответствии с этим расчетом доза, приводящая к гибели в более длительный срок (до двух недель), обозначается как D_2.. Все вредные вещества делят на 2 группы: к первой относят яды, при однократном введении которых гибель животных растянута во времени и D₁ > D₂; ко второй - яды, которые вызывают гибель только вскоре после введения; для них D₁ = D₂. Наличие поздней гибели после однократного введения свидетельствует, что кумулятивные свойства веществ первой группы выше, чем второй. Таким образом, о кумулятивных свойствах вещества можно судить исходя из результатов острого опыта, используя индекс кумуляции:

D₂

I_k = 1 - ––––.

D₁

Для веществ второй группы I_k = 0, а для ядов первой - I_k тем больше, чем выше его кумулятивные свойства.

Исследуя функциональную кумуляцию, необходимо учитывать процессы приспосабливания к яду. В опытах, проводимых с целью определения коэффициента кумуляции, как правило, выявляется результирующая кумуляции и приспособления организма к яду, что имеет место как на уровне смертельных, так и на уровне пороговых доз. В результате в зависимости от силы и частоты воздействия можно получить под влиянием одного и того же вещества как картину, при которой результирующая покажет адаптивные изменения в организме, так и картину, при которой результирующая обнаружит кумулятивное действие яда. Именно поэтому для суждения о кумулятивных свойствах вещества важна постановка опытов с разными и именно малыми дозами ядов.