22 Эволюция генетического материала
| Дополнение 20.1. Система выявления мутагенов
|
| Вновь возникающие мутации, как правило, вредны. Влияние новой мутации на жизнеспособность ее носителя может быть как едва заметным, так и катастрофическим. Вредные мутации, возникающие в человеческой популяции, усугубляют беды человечества.
В настоящее время ясно, что многие химические соединения, синтезированные для различных промышленных целей, мутагенны. Для того чтобы свести к минимуму воздействие мутагенных факторов на людей, необходимо уметь их быстро идентифицировать. Оказалось, что многие химические канцерогены вызывают мутации со сдвигом рамки сами по себе или преобразуются в клетке в формы, вызывающие такие мутации. В настоящее время активно обсуждается гипотеза, согласно которой канцерогены индуцируют мутации, которые и служат причиной образования злокачественных опухолей.
Брюс Эймс использовал хорошо изученные мутации, вызывающие сдвиг рамки в гене his D у Salmonella typhimuriит (рис. 20.10), для оценки химических соединений на мутагенность и канцеро-
| генность. Эта система оказалась более дешевой и оперативной, чем те, в которых используются лабораторные млекопитающие. В данном случае выясняют способность различных химических соединений индуцировать реверсии известных мутаций со сдвигом рамки к гену his D дикого типа. Проводится эта проверка довольно просто: ревертанты дикого типа образуют колонии на среде, в которой отсутствует гистидин. Тестерные штаммы более чувствительны к мутагенезу, если их клетки содержат мутации, инактивирующие систему эксцизионной репарации. Поскольку многие соединения проявляют мутагенную или канцерогенную активность лишь при активации ферментами млекопитающих, то область применения метода, использующего сальмонеллу, расширяется при добавлении в культуральную среду экстракта крысиной печени. Для контроля химических соединений, используемых при консервировании пищевых продуктов, изготовлении косметических препаратов, соединений, придающих огнеупорность и т.п., широко применяют тестирование по Эймсу и метод Мёллер-5.
|
