Выполнила: врач-ординатор ефимова Т. М

После инкорпорации кандидозной клетки макроорганизм реагирует иммунным ответом.

ЗАЩИТА МАКРООРГАНИЗМА ОСНОВЫВАЕТСЯ НА:
1. ЕСТЕСТВЕННЫХ ФАКТОРАХ (КОТОРЫЕ ПРИСУТСТВУЮТ ПОСТОЯННО)
~ НЕБЛАГОПРИЯТНАЯ ДЛЯ ГРИБОВ СРЕДА (PH, ТЕМПЕРАТУРА)
~ КОНКУРЕНЦИЯ С КЛЕТКАМИ МИКРОФЛОРЫ И ТКАНЯМИ ОРГАНИЗМА
~ ЦЕЛОСТНОСТЬ БАРЬЕРА КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ
~ ПРТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ
ФАКТОРЫ(ТРАНСФЕРРИН,ЛАКТОФЕРРИН,ЛИЗОЦИМ,ЦЕРУЛОПЛАЗМИН,БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ,МАННОЗОСВЯЗЫВАЮЩИЙ ПРОТЕИН И ДР.)

2. СПЕЦИФИЧЕСКИХ ФАКТОРАХ ИММУНИТЕТА:
~ ФАГОЦИТОЗ
~ Т-ЛИМФОЦИТЫ
~ АНТИТЕЛА
~ КОМПЛеМЕНТ
~ NK-КЛЕТКИ

фагоцитоз

Фагоцито́з — процесс, при котором специально предназначенные для этого клетки крови и тканей организма (фагоциты) захватывают и переваривают твёрдые частицы. Осуществляется двумя разновидностями клеток: циркулирующими в крови зернистыми лейкоцитами (гранулоцитами) и тканевыми макрофагами. Открытие фагоцитоза принадлежит И. И. Мечникову. Клетки, защищающие организм от бактерий, вирусов, спор грибов и пр., Мечников назвал фагоцитами.

У человека различают два типа профессиональных фагоцитов:

• нейтрофилы
• моноциты (в ткани — макрофаги)

Основные этапы фагоцитарной реакции сходны для клеток обоих типов. Реакция фагоцитоза может быть подразделена на несколько этапов:

1. Хемотаксис. В реакции фагоцитоза более важная роль принадлежит положительному хемотаксису. В качестве хемоаттрактантов выступают продукты выделяемые микроорганизмами и активированными клетками в очаге воспаления (цитокины, лейкотриен В4, гистамин), а также продукты расщепления компонентов комплемента (С3а, С5а), протеолитические фрагменты факторов свертывания крови и фибринолиза (тромбин, фибрин), нейропептиды, фрагменты иммуноглобулинов и др. Однако, «профессиональными» хемотаксинами служат цитокины группы хемокинов.

Ранее других клеток в очаг воспаления мигрируют нейтрофилы, существенно позже поступают макрофаги. Скорость хемотаксического перемещения для нейтрофилов и макрофагов сопоставима, различия во времени поступления, вероятно, связаны с разной скоростью их активации.

2. Адгезия фагоцитов к объекту. Обусловлена наличием на поверхности фагоцитов рецепторов для молекул, представленных на поверхности объекта (собственных или связавшихся с ним). При фагоцитозе бактерий или старых клеток организма хозяина происходит распознавание концевых сахаридных групп — глюкозы, галактозы, фукозы, маннозы и др., которые представлены на поверхности фагоцитируемых клеток. Распознавание осуществляется лектиноподобными рецепторами соответствующей специфичности, в первую очередь маннозосвязывающим белком и селектинами, присутствующими на поверхности фагоцитов.

фагоциты способны поглощать и разного рода «неподготовленные» объекты, наибольшей интенсивности фагоцитарный процесс достигает при опсонизации, т. е. фиксации на поверхности объектов опсонинов к которым у фагоцитов есть специфические рецепторы - к Fc-фрагменту антител, компонентам системы комплемента, фибронектину и т. д.

3. Активация мембраны. На этой стадии осуществляется подготовка объекта к погружению. Происходит активация протеинкиназы С, выход ионов кальция из внутриклеточных депо. Большое значение играют переходы золь-гель в системе клеточных коллоидов и актино-миозиновые перестройки.

4. Погружение. Происходит обволакивание объекта.

5. Образование фагосомы. Замыкание мембраны, погружение объекта с частью мембраны фагоцита внутрь клетки.

6. Образование фаголизосомы. Слияние фагосомы с лизосомами, в результате чего образуются оптимальные условия для бактериолиза и расщепления убитой клетки. Механизмы сближения фагосомы и лизосом неясны, вероятно имеется активное перемещение лизосом к фагосомам.

7. Киллинг и расщепление. Велика роль клеточной стенки перевариваемой клетки. Основные вещества участвующие в бактериолизе: пероксид водорода, продукты азотного метаболизма, лизоцим и др. Процесс разрушения бактериальных клеток завершается благодаря активности протеаз, нуклеаз, липаз и других ферментов, активность которых оптимальна при низких значениях pH.

8. Выброс продуктов деградации.

Макрофаг на своей поверхности имеет множество рецепторов: маннозосвязывающий рецептор, рецепторы к Fc фрагментам антител и рецепторы к компонентам комплимента CR 1и CR3, фибронектину, слектин, интегрин и др.

ФАГОЦИТОЗ

у человека различают 2 типа профессиональных фагоцитов: нейтрофилы и макрофаги (в крови-моноциты)

непосредственно: за счет макрофагов (маннозосвязывающего рецептора)

опосредованно: за счет нейтрофилов с участием опсонинов (антител,факторов комплемента)

Уничтожение фагоцитированной candida spp. Осуществляется за счет:
* системы кислородных радикалов
* системы оксида азота
* неокислительных механизмов

Система кислородных радикалов:

• Супероксид анион о2
• Перекись водорода Н2о2
• Радикал –он
• Кроме того,за счет деятельности миелопероксидазы перекись водорода н2о2 соединяясь с хлорид анионом образует гипохлорид носl который оказывает выраженное противомикробное действие

Дефицит миелопероксидазы приводит к незавершенности фагоцитоза и считается одним из наиболее важных среди факторов, предрасполагающих ко всем формам кандидоза.

Система оксида азота:

Деятельность оксида азота заключается в подавлении многих ферментных систем гриба и макроорганизма, нарушает гликолиз и дыхательные цепи, взаимодействует с протеинкиназами, растраивает метаболизм фостфатов и транспортные системы.в итоге это ведет к цитостатическим и гибельным для клеток эффектам.

Неокислительные механизмы:

относят протеолитические белки фагоцитов, дефензины, лизоцим, низкая РН в фагосомах.эти факторы препятствуют жизнедеятельности поглощенных кандида, нейтрализуют их верулентность, дестабилизирую мембраны. Важным фактором защиты является лактоферрин, выделяемый внутри фагоцитов или экскретируемый в кровь и другие биологические жидкости. Лактоферрин связывает железо, отнимая его у грибов.

Активация иммуного ответа макрофагов осуществляется цитокинами: ИЛ 1, ИЛ6, ГМ-КСФ, ТNFa, ИЛ-10 И ИЛ-12.

Т-лимфоциты

В изучении т-лимфоцитов при кандидозе важно знать, какая именно субпопуляция, принимает участие в борьбе с инфекцией, какие медиаторы секретируются лимфоцитами, за счет чего именно обеспчивается угнетение жизнедеятельности гриба.

В начале 1990 группой итальянских исследователей было доказано главенствуюшя роль Th1 лимфоцитов(CD4+ клеток-хелперов 1 подтипа,секретирующих IFNg), которая заключается в в опосредованной IFNg стимуляции фагоцитоза, предоставления антигена фагоцитами, кислородных и NO- зависимых фунгицидных механизмов,секреции опсонинов класса Ig2а.

CD-8 лимфоциты(киллеры/супрессоры)способны уничтожать макрофаги с незавершенным фагоцитозом, стимулируют Th-1 и NK-клетки,повышают эффективность фагоцитоза за счет продукции IFNg и ИЛ-2.

Т-лимфоциты с gd рецепторамистимулируют фагоцитоз, распознают антигены,продуцируют IFNg.

Антитела

Повышение титров Jg М отмечается на ранних стадиях инфекции, снижаясь со временем(особенно при успешной противогрибковой терапии).

Высокий или нарастающий титр IgА отражает активную инфекцию. они оказывают прямое фунгицидное действие, препятствуют адгезии, лизису белков макроорганизма, конкуренции грибов с нормальной микрофлорой слизистых.

Специфические антитела IgG к маннанам находят у большинства больных кандидозом и у носителей кандида. Их роль заключается в опсонизации грибковых клеток. В серологической диагностике использование их менее перспективна.

IgE служат диагностическим и прогностическим показателем, поскольку усиленная продукция их отражает активность Th2, которые угнетают противогрибковый клеточный иммунитет и способствуют развитию инфекции. Мишенью служат гликолитические ферменты грибов.

Антитела- опсонины к разным компонентам кандидных клеток препятствуют адгезии, особенно к слизистым оболочкам при поверхностном кандидозе и к эндотелию при диссеминированном кандидозе.

Комплемент

Роль комплемента заключается в связывании с опсонизацией или непосредственным уничтожением микробов, а также в образовании факторов, обеспечивающих хемотаксис фагоцитов с помощью C3d и Ic3b факторов.

Nk-клетки

• роль nk-клеток заключается в регуляции клеточного иммунитета за счет секреции ил-2, ifng влияющие на развитие th1 реакций

• усиливают фагоцитоз