Основные направления в изучении патогенеза желчных путей

Достижения молекулярной биологии (середина 60-х годов)	1) изучена биохимия липидов
2) изучен состав и строение желчи
3) получены новые данные о строении, метаболизме ЖЛК, билирубина, холестерина

В основе образования холестериновых желчных камней лежит нарушение соотношения основных биохимических компонентов желчи: желчных кислот, холестерина, фосфолипидов. Холестерин из печени выделяется в мицелле, которая состоит из желчных кислот и фосфолипидов (рис. 83). В мицеллярных структурах всегда имеется определенный предел ратворимости холестерина. Если количество желчных кислот и фосфолипидов недостаточно для растворения всего холестерина, то он выделяется в виде жидких кристаллов или истинных кристаллов, которые при определенных условиях кристаллизуются и образуют желчный камень. Желчь, неспособная в мицелле выводить весь холестерин называется пересыщенной или литогенной, то есть способной образовывать желчные камни.

Рис. 83 Схематическое изображение смешанной мицеллы (D. Small, 1971). 1- желчные кислоты; 2 – фосфолипиды; 3 - холестерин.

Для оценки способности желчью образовывать желчные камни стали определять ее индекс литогенности. Индекс литогенности (ИЛ) - отношение количества холестерина, находящегося в исследуемой желчи, к количеству холестерина, которое может быть растворено при данном соотношении желчных кислот, лецитина, холестерина. ИЛ равный 1 показывает нормальную насыщенность желчи, ИЛ больше 1 — ее перенасыщенность, ИЛ ниже 1 — ее ненасыщенность.

Желчь становиться литогенной при

- увеличение концентрации холестерина в крови (гиперхолестеринемия);

- уменьшение концентрации фосфолипидов;

- уменьшение концентрации желчных кислот.

- Причины уменьшения поступления желчных кислот:

- уменьшение синтеза желчных кислот (при заболеваниях печени);

- нарушение энтерогепатичеекой циркуляции желчных кислот (при заболеваниях тонкой кишки);

- депонирование желчных кислот в желчном пузыре (при атонии желчного пузыря).

В практическом плане новая теория позволила

1. С помощью определения величины индекса литогенности желчи стало возможным выявить факторы риска, способствующие образованию желчных камней. Еще с начала прошлого века известна формула пяти F как факторов риска развития желчнокаменной болезни:

Female (женщина),

Forty (возраст старше 40 лет),

Fertile (много беременностей),

Fat (ожирение),

Fair (светлые волосы).

Современная теория не только научно обосновала правильность этих практических наблюдений, но и значительно расширила их - определенная диета, наследственные факторы, гиподинамия, лечение эстрогенами, секвестрантами желчных кислот и клофибратом, нарушение липидного обмена - гипертриглицеридемия, низкий уровень липопротеидов высокой плотности, заболевания или резекция терминального отдела тонкой кишки, ваготомия и др. (табл. 5).

Таблица 5