Перспективы лечения наследственных болезней. Генотерапия. Медико-генетическое консультирование

известно около 2000ген заб. Изучение и возможное предотвращение последствий ген дефектов Ч — предмет мед Г. Наследственные болезни можно подраздёлить на 3 гр: болезни обмена веществ (альбинизм, алкаптонурия, тирозиноз, фенилкетонурия), молекулярные болезни, кот вызываются генными мутациями (гемоглобинопатия), и хромосомные болезни (тип нас заб связан с изменениями числа или структуры хромосом).

Моносомия всего организма для Х-хромосомы (синором Щерешевского). Женщины-трисомики с кариотипом 47, XXX нормальны в умственном и физическом отношении, плодовиты и не обнаруживают отклонений в половом развитии. С увеличением числа Х увеличивается частота отклонения от нормы: умственная неполноценность, аномалии зубов, нарушения формы черепа, изменения других частей скелета, нарушение:системы половых органов. Различные комбинации Х- и У-хромосом при полисемии по половым хромосомам, кроме ХУУ, объединяют под общим названием синдрома Клайнфельтера. Из числа аутосомных болезней наиболее подробно изучена трисомия по 21-й хромосоме, или синдром Дауна.

Меры, принятые при раннем выявлении наследственных болезней, могут предотвратить их развитие. Диетологические меры позволяют избежать патологических последствий, например при галактоземии, фенилкетонурии и других наследственных болезнях обмена.

Плейотропия, специфические проявления мутантных признаков характерны для наследственной изменчивости, говорить об излечении нельзя, поскольку причина болезни — изменение генетического материала.

пренаталъная диагностика, метод амниоцентеза (можно опр более 100 хромосомных и генных аномалий в первые недели беременности, возможно прерывание беременности.) Выяснение метаболических и молекулярных причин наследственного заболевания дает возможность компенсировать дефект в порядке модификационных изменений — фенокопировать норму. (при гемофилииА синтетич фактор свёрт кр VIII,ген его рекордно большой, след ввели выделенный по частям и сшитый из кусочков в кл китайского хомячка)

Выделение и клонирование нормальных генов человека все больше позволяет надеяться на то, что возникнет новая отрасль медицины — генотерапия. Генотерапия позволит заменять дефектные гены нормальными и тем самым устранять причину болезни, а не ее симптомы.

Медико-генетическое консультирование определение гетерозиготного носительства, т. е. выявление в популяции индивидуумов, которые сами не страдают от наследственного заболевания, но гетерозиготны по рецессивной мутации, которая способна его вызвать. вычислить вероятность появления у них потомка — гомозиготного по рецессивной аллели.

26.Близнецовый метод в генетике человека. Моно‑ и дизиготные близнецы. Конкордантность и дискордантность.

Близнецовый метод — изучение генотипических и фенотипических особенностей однояйцевых и разнояйцевых близнецов. Результат изучения — определение относительного значения наследственности и окружающей среды в формировании и развитии человеческого организма.

Монозиготные близнецы образуются из одной зиготы, разделившейся на стадии дробления на две (или более) части. Они обладают одинаковыми генотипами. Монозиготные близнецы всегда одного пола. Дизиготные близнецы развиваются в том случае, если одновременно две яйцеклетки оплодотворены двумя сперматозоидами. Естественно, дизиготные близнецы имеют различные генотипы. Они сходны между собой не более, чем братья и сестры, т.к. имеют около 50 % идентичных генов. Общая частота рождения близнецов составляет примерно 1 %, из них около 1/3 приходится на монозиготных близнецов. Известно, что число рождений монозиготных близнецов сходно в разных популяциях, в то время как для дизиготных это число существенно различается. Например, в США дизиготные близнецы рождаются чаще среди представителей негроидной расы, чем среди представителей европеоидной расы. В Европе частота появления дизиготных близнецов составляет 8 на 1000 рождений. Однако в отдельных популяциях их бывает больше. Самая низкая частота рождения близнецов присуща монголоидным популяциям, особенно в Японии. Полагают, что многоплодие генетически обусловлено. Однако это справедливо лишь для дизиготных близнецов. Факторы, влияющие на частоту рождения близнецов, в настоящее время мало изучены. Есть данные, показывающие, что вероятность рождения дизиготных близнецов повышается с увеличением возраста матери, а так же порядкового номера рождения. Влияние возраста матери объясняется, вероятно, повышением уровня гонадотропина, что приводит к учащению полиовуляции. Имеются также данные о снижении частоты рождения близнецов почти во всех индустриальных странах. Отмечается, что частота врожденных уродств у близнецов, как правило, выше, чем у одиночно рожденных.

Основоположник близнецового метода – Ф. Гальтон, который предложил сравнивать близнецов для выяснения влияния наследственности на проявление признаков. Близнецовый метод основан на 3 положениях:

1. ОБ имеют идентичные генотипы, а РБ – различные генотипы.

2. Среда, в которой развиваются близнецы и под действием которой появляются различия признаков ОБ, может быть одинаковой и неодинаковой для одной и той же пары ОБ.

3. Все свойства организма определяются взаимодействием генотипа и среды.

ОБ и РБ обычно сравнивают по ряду показателей на большом материале. На основе полученных данных вычисляют показатели конкордантности(частоты сходства) и дискордантности(частоты различий). Данные показывают, что у ОБ конкордантность значительно выше, чем у РБ, однако степень сходства различных признаков варьирует.

Н=(М%-Д%)/(100-Д%), где Н – доля наследственности, М – конкордантность у ОБ, Д – конкордантность у РБ.