Особенности фетального гемоглобина. Понятие о гемоглобинопатиях. Серповидно-клеточная анемия. Талассемя

Фетальный гемоглобин F заменяет эмбриональные гемоглобин, начиная синтезироваться в печени через 2 нед после ее формирования у плода. После рождения ребенка он интенсивно замещается на гемоглобин А. Имеет тетрамерную структуру. В физиологических условиях HbF имеет более высокое сродство к О2, чем HbA, что создает ее оптимальные условия для транспорта О2 из крови матери в кровь плода. Это свойство обусловлено тем, что HbF слабее, чем HbA связывается с 2,3-бифосфоглицератом. Физиологические особенности связаны с его строением: вместо 2-х бета-глобиновых цепей в HbА, он содержите 2 гамма цепи. Cвязывание 2,3бифосфоглицерата с HbА происходит при участии положительно заряженных радикалов аминокислот двух бета цепей, некоторые из которых отсутствуют в первичной структуре гамма цепей. Поэтому у HbF меньшее сродство к О2 при участии 2,3-бифосфоглицерата.

Гемоглобинопатии- нарушения первичной структуры гемоглобина. Некоторые из изменений почти не влияют на функцию белка и здоровье человека, другие снижают функцию, а третьи- вызывают значительные нарушения и развитие анемии, что приводит к тяжелым клиническим последствиям. В аномальных гемоглобинах изменеия могут затрагивать аминокислоты:

-находящихся на поверхности белка. Заболевание- серповидно-клеточная анемия. В аномальной молекуле гемоглобина 2 мутантные бета цепи, в которых глутамат, заряженная молекула, в положении 6 был заменен валином, содержащим гидрофобный радикал. В результате молекула дезоксигемоглобина слипаются и образуются удлиненные агрегаты, деформирующие эритроцит и приводящие к образованию аномальных эритроцитов в виде серпа. Серповидно-клеточная анемия-гомозиготное рецессивное заболевание; проявляется только в том случае, когда от обоих родителей наследуются 2 мутантных гена бета цепей глобина. Проявляются симптомы, характерные для анемии. У гетерозигот с одним нормальным и одним мутантным геном, имеют нормальную продолжительность и жизни, клинические симптому болезни не проявляются. Диагностика-электрофорез.

-участвующие в формировании активного центра.

-замена которых нарушает третичную, четвертичную структура белка и его регуряцию.

Талассеми́я (анемия Кули) — заболевание, наследуемое по рецессивному типу (двухаллельная система), в основе которого лежит снижение синтеза полипептидных цепей, входящих в структуру нормального гемоглобина В зависимости от того, синтез какого из мономеров нарушен, разделяют альфа-, бета- и дельта-талассемию. По тяжести клинических проявлений выделяют тяжёлую, среднюю и лёгкую формы заболевания. Талассемию вызывают точечные мутации или делеции в генах гемоглобина, ведущие к нарушению синтеза РНК, что приводит к уменьшению или полному прекращению синтеза одного из видов полипептидных цепей. Синтез цепей другого вида продолжается. Это приводит к образованию нестабильных полипептидных агрегатов из избыточных цепей, нарушающих нормальное функционирование эритроцитов и их разрушению. Повышенный гемолиз эритроцитов вызывает анемию.