Факторы вирулентности

Основными факторами вирулентности возбудителей являются экзотоксины А и В. Они кодируются генами нуклеоида.

Оба токсина представляют собой ферменты гликозил-трансферазы. Попадая в клетки, они выполняют гликозилирование регуляторных внутриклеточных белков и тем самым блокируют их активность.

Мишенью для этих токсинов в клетках являются белки семейства малых ГТФаз (G-белков), которые регулируют актиновый цитоскелет. В результате под действием токсинов происходит нарушение полимеризации внутриклеточного актина, его конденсация, округление клеток, повреждение их мембран и в итоге апоптоз. Кроме того, токсины вызывают разрушение плотных соединений между энтероцитами.

Экзотоксин А (или энтеротоксин) приводит к развитию диареи и воспаления в кишечной стенке. Апоптоз энтероцитов под действием токсина ведет к повышению проницаемости кишечного эпителия. Кроме того, экзотоксин А стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов клетками кишечника, что приводит к инфильтрации кишечной стенки нейтрофилами и лимфоцитами с развитием активного воспаления.

Энтеротоксин В (или цитотоксин) активирует апоптоз энтероцитов и стимулирует разрушение межклеточных соединений в кишечном эпителии.

Госпитальные штаммы C. difficile часто проявляют множественную устойчивость к антибиотикам.