Моторная (двигательная) функция

Целый класс моторных белков обеспечивает движения организма, например, сокращение мышц, в том числе локомоцию (миозин), перемещение клеток внутри организма (например, амебоидное движение лейкоцитов), движение ресничек и жгутиков, а также активный и направленный внутриклеточный транспорт (кинезин,динеин). Динеины и кинезины проводят транспортировку молекул вдоль микротрубочек с использованием гидролиза АТФ в качестве источника энергии. Динеины переносят молекулы и органоиды из периферических частей клетки по направлению к центросоме, кинезины — в противоположном направлении^[81][82]. Динеины также отвечают за движение ресничек и жгутиков эукариот. Цитоплазматические варианты миозина могут принимать участие в транспорте молекул и органоидов по микрофиламентам.

1. Уровни плазменных белков при органных патологиях

Всякое нарушение соотношения между отдельными белками и количественными изменениями в содержании плазменных белков и есть диспротеинемия. К количественным изменениям в содержании плазменных белков относятся случаи гипер- и гипопротеинемиии. Нарушение соотношения между содержанием отдельных белковых фракций наблюдается при компенсаторном синтезе альбуминов, при синтезе защитных белков - антител, гаптоглобина и др., синтезе аномальных белков, переходе в кровь клеточных белков. Истинная гиперпротеинемия характерна для макроглобулинемии, миеломной болезни, лейшманиозах, в отдельные периоды развития гепатитов. В остальных случаях гиперпротеинемия бывает связанной со сгущением крови. Отсюда относительная и абсолютная гиперпротеинемия.

Гипопротеинемия - явление частое и сочетается с гипоальбуминемией. Гипопротеинемия встречается при ускоренном распаде отдельных белков, врожденном или приобретенном нарушении синтеза отдельных белков, уменьшении синтеза вследствие недостатка или качественной диспропорции аминокислот (голодание, лихорадка, нарушение усвоения белка, потеря белков, отеки, водянки, шок, ожоги, протеинурия, кровопотери). Гипопротеинемия чаще бывает преимущественно за счет альбуминов - она проявляется при различных механизмах развития гипопротеинемий.
При патологии печени, как правило, наблюдается гипоальбуминемия. Происходит замедление синтеза белка. Альбумины накапливаются больше в самой пораженной паренхиме печени. При остром воспалительном поражении печени в крови увеличивается содержание а-2 глобулинов, а-глобулины включают в себя: глюкомукопротеины, гаптоглобин, церулоплазмин и др. Содержание у-глобулинов в крови при патологии печени увеличивается по мере нарастания некробиотических процессов в печени. При оценке патологии печени нужно пользоваться коэффициентом ^{альбумины/}_{глобулины}.. При патологии печени характерно также изменение качества циркулирующих белков - уменьшение сульфгидрильных групп в плазменных белках. Причем, снижение сульфгидрильных групп альбуминах значительно больше, чем само снижение количества плазменных белков. По иммунологической характеристике белки плазмы больных с патологией печени отличаются от нормальных сывороточных белков, то есть изменяется антигенная структура белков. В этом отношении было выявлено появление белков эмбрионального типа, появляются парапротеины (с ними связывают положительные коллоидные пробы при патологии печени). В плазму попадают также растворимые белки самойпечени при ее патологии, то есть органные белки, что усугубляет наступающую диспротеинемию и изменений иммунологических свойств белков. Таким образом, при поражении печени имеются три пути возникновения диспротеинемий: а) ослабление синтеза альбуминов; б) реактивное усиление синтеза глобулинов, в основном у- глобулинов; в) изменение качественнойхарактеристики сывороточных белков - появление не идентичных по различным свойствам белков.

Количественные и качественные изменения в белковом составе плазмы наблюдаются и при патологии почек.

Общая фильтрация в первичную мочу белка в сутки составляет 30-36 гр., а во вторичной моче белка нет. Атроцитоз -клеточное всасывание с участием процессов протеолиза - имеет место при всасывании белка через канальцевый эпителий почек. При патологических протеинуриях абсорбция увеличивается. В процессе реабсорбции кроме молекулярного веса также важную

роль играет пространственная конфигурация белков. Белки при тяжелой почечной патологии в мочу могут попасть и непосредственно из канальцев. Степень и характер потерь белка определяет картину диспротеинемий при протеинурии. При патологии почек показано увеличение катаболитических процессов, кроме того, в белки плазмы могут примешиваться и растворимые белки самой почечной паренхимы.

при патология печени

Заболевание/1 синдром	Белки	Характеристика
Все заболевания печени	Иммуноглобул ины	Нормальные уровни IgA, 1§М позволяют исключить инфекцию или аутоиммунный характер заболевания
	Преальбумин, протромбин, ретинол-связывающий белок	Эти белки являются хорошими индикаторами белоксинте-зирующей функции печени: нормальные уровни этих белков обычно свидетельствуют об отсутствии каких-либо нарушений при синтезе
	а-Фетопроте-ии	При острой печеночной недостаточности рост а-фетопротеина указывает на положительный прогноз
	Альбумин	При острых заболеваниях печени уровень альбумина остается нормальным, при хронических заболеваниях уровень его бывает пониженным
	Раково-эмбриональ-ный антиген	Неспецифичен; удобен для мониторинга течения болезни и эффективности лечения, в том числе оперативного. Уровень повышен при карциноме толстой кишки, прямой кишки, поджелудочной железы, печени и бронхов
Цирроз печени	Альбумин	Обычно }ровень понижен
(все формы)	Преальбумин	Уровень понижен или неопределяем
Ювенильный цирроз	а;-Антитрипсин	ДетИ С ГОМОЗИГОТНОЙ НеДОСТатОЧНОСТЬЮ ПО СС|- аититрипсину имеют предрасположенность к циррозу печени, около 20 \% этих детей впоследствии страдает юве-нильным циррозом, 80 \% здоровы. У новорожденных выражена склонность к продолжительной желтухе, гепатоме-галии.
Первичный билиарный цирроз	Иммуноглобул ины	Характерно преобладающее увеличение ^М. что имеет диагностическое значение. Повышение \%в и 1\%А отражает ухудшение состояния. В 99 \% случаев характерно наличие митохондриальных антител.
Алкогольный цирроз	Иммуноглобул ины	Характерно предпочтительное повышение ^А, особенно при всех видах микроузелковых циррозов (алкогольном, при перегрузке железом, при болезни Вильсона-Коновалова). Очень сильное увеличение IgA наблюдается при быстро развивающемся алкогольном циррозе.
	Соотношение 1яА/трансферр ин	Величина соотношения > 2,5 информативна при скрытом циррозе, полезна при мониторинге
Гепатит новорожденных	а-Фетопроте-ин	Уровень белка возрастает, что отличает гепатит новорожденных от атрезии желчных путей
Хронический агрессивный гепатит	Иммуноглобул ины	При макроузелковом типе наблюдается преимущественно увеличение \$С, которое хорошо коррелирует с прогресси-рованием или регрессом заболевания, в том числе со стероидной терапией

Острый вирусный гепатит В (изменения, отмеченные *, обычно встречаются в первые 3-4 недели)	Острофазные белки * Иммуноглобул ины * а-Фетопроте-ин	Характерно медленный рост агантитрипсина, нормальный аркислый гликопротеин, нормальный или понижен- ный гаптоглобин. Другие острофазные белки нормальны или слегка повышены, наиболее часто встречается высокий уровень церулоплазмина, в отличие от холангита, при котором все острофазные белки повышены. Уровень пре-альбумина снижен.
У многих больных \& в норме: повышенный бывает примерно у 50 \% пациентов; 1^ повышен иногда; уровень IgA нормален практически всегда
Характерно преходящее повышение уровня, обычно > 500 мкг/л 1
Острый вирусный гепатит А	Острофазные белки	Картина сходна с гепатитом В
а] - Антитрипсин	Уровень белка повышен
а)-Кислый гликопротеин Преальбумин а-Фетопротеин Иммуноглобул ины	Если при гепатите В в первый месяц заболевания уровень белка нормален, то при гепатите А уровень немного повышен в первые 10 дней заболевания
Хороший тест для мониторинга: при переходе хронического персистирующего вирусного гепатита в хронический агрессивный гепатит и далее в постнекротический гепатит уровень белка обычно снижается
Уровень временно повышается, но не выше 500 мкг/л
Уровень 1£М возрастает при остром гепатите А, но не изменен при гепатите В, при гепатите С ^ в норме.
Хронический активный гепатит (ИВб-негативный аутоиммунный)	Церулоплаз-мин,апоА-липопротеин СЗ-, С4-компонент комплемента Иммуноглобу лины	Повышение уровня церулоплазмина и снижение апоА1 коррелирует с обострением активного хронического гепатита
СЗ и С4 снижаются из-за нарушения синтеза; уровень снижения СЗ и С4 коррелирует с нарастанием
Наблюдается поликлональное увеличение 1$: повышается существенно больше, чем IgA и ^М. Выявляются ау-тоантитела, особенно антиядерные
Первичная ге-патома	а-Фетопроте- ин	Повышение уровня наблюдается в 80-85 \% случаев; небольшое повышение (< 500 мкг/л) наблюдается при острых некрозах, остром вирусном гепатите и хронических заболеваниях печени (макроузелковом циррозе). а-Фето-протеин полезен при послеоперационном мониторинге
Фибронектин	Характерно повышение уровня в плазме, по чувствительности диагностики первичного рака печени определение фибронектина не уступает определению а-фетопротеина. Наибольшей чувствительностью диагностики является совместное определение обоих маркеров.
Абета-липо-протеинемия	АпоВ- липопротеин	Наследственная недостаточность
Атрезия желчных путей	а-Фетопроте-ин	В некоторых случаях помогает дифференцировать атрезию желчных путей (нормальный уровень а-фетопротеина) от врожденного гепатита (уровень повышен)

Уровни плазменных белков при заболеваниях кишечника

Заболевание с синдром	. -Белки	Характер истика
Белок- теряющие энтеропатии	Общий белок, альбумин	Потеря белка является общей чертой заболеваний желудочно-кишечного тракта и неспецифична для какого-либо конкретного заболевания

Уровни плазменных белков при заболеваниях легких

• Недостаток является наиболее распространенной формой иммунодефицита и чаще всего наблюдается при хронических инфекционных заболеваниях легких.

• Измерение концентрации агантитрипсина имеет большое значение для определения этиологии эмфиземы легких.

Электрофорез

Основной принцип электрофоретического метода исследования заключается в том, что находящиеся в растворе молекулы, располагающие электрическим зарядом, под действием сил электрического поля смещаются в сторону противоположно заряженного электрода. Скорость миграции вещества в среде с одной и той же силой электрического поля зависит от размера частиц и их электрического заряда. В случае белковых молекул благодаря их амфотерным свойствам направление и скорость смещения во многом зависят от рН среды, в которой происходит миграция. Заряд различных белков в растворах с одинаковыми рН зависит от аминокислотного состава, так как диссоциация белковых цепей приводит к образованию групп, имеющих положительный или отрицательный заряд. Под влиянием сил электрического поля компоненты разгоняемой системы распределяются согласно их заряду, приобретая соответствующую скорость движения, т.е. происходит электрофоретическое разделение.

Электрофорез белков помогает выявить заболевания печени и почек, иммунной системы, некоторые злокачественные новообразования (множественная миелома), острые и хронические инфекции, генетические поломки и др. Известен ряд своеобразных электрофоретических «синдромов» - типичных картин электрофореграмм, характерных для некоторых патологических состояний. Среди них можно отметить:
1. Моноклональные гаммапатии - это сборное наименование целого класса заболеваний, при которых происходит патологическая секреция аномальных, измененных по химическому строению, молекулярной массе или иммунологическим свойствам иммуноглобулинов одним клоном плазматических клеток или B-лимфоцитов. Эти иммуноглобулины затем нарушают функции тех или иных органов и систем, например, почек, что и приводит к развитию симптомов заболевания.
2. Острое воспаление с активацией системы комплемента и увеличением синтеза острофазных белков
(a1-антитрипсина, гаптоглобина, фибриногена и др.). Оно проявляется увеличением доли a1- и a2-глобулинов и может быть подтверждено измерением СОЭ, исследованием концентрации С-реактивного белка, фибриногена (в ди­намике) и других острофазных белков.
3. Хроническое воспаление с усилением синтеза ряда острофазных белков, а также иммуноглобулинов; проявляется умеренным возрастанием a2- и b-глобулинов, повышением g-глобулинов и некоторым снижением альбумина. Подобные отклонения могут наблюдаться при хронических инфекциях, коллагенозах, аллергии, аутоиммунных процессах и при малигнизации.
4. Тяжелые заболевания печени сопровождаются снижением синтеза альбумина и a-глобулинов, что и отражается на электрофореграммах. При хронических гепатитах и циррозах печени возрастает как относительное, так и абсолютное количество g-глобулинов (b- и g-фракции могут сливаться из-за накопления IgA), причем превышение g-глобулинов над альбуминами является весьма неблагоприятным прогностическим признаком.
5. Нефротический синдром сопровож­дается увеличением фильтрации белков в почках и селективной протеинурией -
потерей с мочой большого количества альбумина и части низкомолекулярных глобулинов (a1-антитрипсина, трансферрина). При этом в печени усиливается синтез более крупных протеинов семейства a2-глобулинов (макроглобулин, апо-В), которые накапливаются в крови и формируют картину со значительным снижением альбумина и повышением
a2-глобулинов.
6. Нарушение всасывания или значительная потеря белков возможна как при нефротическом синдроме, так и при массивных ожогах, синдроме Лаэлла, патологии желудочно-кишечного тракта и т.д. В последнем случае снижается абсолютное содержание общего белка и особенно альбумина, а на протеинограмме оказывается уменьшенной доля альбумина при относительно равномерном возрастании всех глобулинов. Введение белковых препаратов (иммуноглобулины, альбумин или плазма крови) в ходе лечения больных немедленно отражается на электрофоретической картине, что поз­воляет следить за динамикой потерь или выведения поступивших белков.
7. Тяжелый иммунодефицит врожденного или приобретенного генеза обычно сопровождается выраженным снижением g-глобулиновой фракции. При этом желательно провести дополнительное количественное определение IgG, IgA и IgM. [1]
В связи с тем, что клинический электрофорез является «золотым стандартом» для выявления моноклональных гаммапатий, хотелось бы более подробно остановиться именно на диагностике этого заболевания.

3. Белки острой фазы - это эволюционно консервативное семейство белков, продуцируемых в основном в печени в ответ на травму и инфекции.

У всех млекопитающих синтез белков острой фазы регулируется воспалительными цитокинами, такими как интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-1 (IL-1) и фактор некроза опухоли (TNF). Например, гаптоглобин (Hp), С-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоид А (SAA), альфа-1 кислый гликопротеин (AGP) и гемопексин регулируются в основном IL-1 или комбинацией IL-1 и IL-6, тогда как фибриноген, альфа-1- антихимотрипсин и альфа-1-антитрипсина регулируются IL-6.