Аналоги гонадолиберина применяют при лечении рака простаты и молочной железы

Рецепторы гонадолиберина — трансмембранные гликопротеины, связанные с G–белком.

Тиролиберин

Трипептид, синтезируется многими нейронами ЦНС (в т.ч. нейросекреторными нейронами околожелудочкового ядра) (рис. 9-13). Мишени тиролиберина — тиротрофы и лактотрофы передней доли гипофиза.

Функции. Тиролиберин стимулирует секрецию пролактина из лактотрофов, секрецию тиротропина из тиротрофов. В патологических ситуациях тиролиберин стимулирует секрецию гормона роста из соматотрофов.

Рецепторы. Связывание тиролиберина с рецепторами активирует синтез инозитолтрифосфата в клетках-мишенях.

Кортиколиберин

Ген CRF кодирует 191-аминокислотный прогормон. Кортиколиберин (кортикотропин рилизинг гормон, или фактор) (КРГ, CRH) — пептид из 41 аминокислотного остатка, синтезируется в нейросекреторных нейронах околожелудочкового ядра гипоталамуса. В ЦНС продукцию КРГ стимулируют нейромедиаторы серотонин, ацетилхолин, гистамин, адреналин, норадреналин; нейропептиды аргинин вазопрессин, ангиотензин II, нейропептид Y, холецистокинин, активин, энкефалин; цитокины ИЛ1, ИЛ6, TNFa, лептин. Синтез кортиколиберина подавляют эстрогены, ГАМК. Секреция кортиколиберина ингибируется динорфином, веществом P, соматостатином, галанином. На синтез кортиколиберина оказывают влияние глюкокортикоиды: подавляют синтез гипоталамического кортиколиберина, но стимулируют синтез плацентарного кортиколиберина. Кроме гипоталамуса, КРГ продуцируется и в других областях мозга. Некоторое количество кортиколиберина вырабатывается в передней доле гипофиза, где он может функционировать как паракринный стимулятор продукции POMC, как ростовый фактор для кортикотрофов, как модулятор экспрессии гена CRHR1. Ген CRHшироко экспрессируется (но в значительно меньших количествах) вне мозга. Экспрессия гена показана в эндометрии, плаценте, матке, яичнике, яичках, селезёнке, иммунной системе, поджелудочной железе, печени, желудке, кишечнике, надпочечниках, щитовидной железе, коже. Экспрессию CRH в периферических тканях усиливают простагландины, EGF, PGF, снижают NO и прогестерон. Связывающий кортиколиберин белок содержится в крови и инактивирует этот гормон.

Функции многочисленны. Кортиколиберин стимулирует экспрессию АКТГ и других продуктов экспрессии гена проопиомеланокортина (POMC) клетками аденогипофиза. Кортиколиберин — координатор эндокринных, нейровегетативных и поведенческих ответов в стрессовых ситуациях; последние всегда затрагивают ось «гипоталамус–гипофиз–надпочечник». КРГ также участвует в функциональном модулировании иммунной системы, репродуктивной системы, сердечно-сосудистой системы. Кортиколиберин, продуцируемый в матке и плаценте, может играть важную роль в нормальном течении беременности. КРГ может ингибировать или стимулировать локальные иммунные ответы, а также модифицировать сосудистые функции, действовать как локальный ростовый фактор. КРГ действует как катаболический пептид в гипоталамусе, регулируя пищевое поведение и энергетические затраты.