Аллергические болезни. Реакции I типа (анафилактические), II типа (гуморальные цитотоксические), III типа (иммунокомплексные) и IV типа (опосредованные Т-лимфоцитами)

Аллергисй называется состояние повышенной чувствительности организма к различным веществам в ответ на повторный с ними контакт, в основе которого лежат иммунологические механизмы, приводящие к повреждению тканей.

В зависимости от вида иммунных реакций, выделяют четыре типа повреждения тканей при аллергических реакциях.

Реагиновый тип повреждения тканей (I тип, а гонический, аллергическая реакция немедленного типа). В основе его развития лежит немедленный выброс в кровоток биологически активных веществ (БАВ) — гистамина, серотонина, нейтрофильного и эозинофильного хемотаксических факторов, тромбоцитактивирующего фактора и др., в ответ на повторное поступление аллергена в организм. Часть БАВ выделяется позже в связи с их замедленной диффузией из гранул или образованием только после активизации клеток (гепарин, медленно действующая субстанция анафилаксии). Эффект БАВ проявляется спазмом гладкой мускулатуры, сокращением посткапиллярного сфинктера при одновременном расширении прекапиллярного, с увеличением проницаемости сосудистой стенки и развитием ингерстициального отека и воспаления. Первыми на поступление аллергена реагируют дыхательные пути, кишечник, кожа, что клинически проявляется бронхоспазмом. ринитом, конъюнктивитом, диареей, отеком эпидермиса и сосочкового слоя дермы, кожным зудом.

Реагиновый тип повреждении тканей является основой развития таких заболеваний как анафилактический шок, крапивница и отек Квинке, инсектная аллергия, некоторые формы лекарственной и пищевой аллергии, атопическая бронхиальная астма и поллиноз.

Цитотоксический тип повреждения тканей (II тип)

Основой его развития является появление в организме клеток с измененными компонентами клеточной мембраны. Приобретение клетками ауто-аллерг ических свойств чаще всего связано с действием на клетки различных химических веществ, лекарственных препаратов. Медиаторами данного типа аллергических реакций являются компоненты комплемента, лизоеомальные ферменты, супероксидный анион-радикал.

Цитотоксический тип повреждения тканей наблюдается при лекарственной тромбоцитопении, агранулоцитозе, гемолитической анемии.

Иммупокомплексный тин повреждения тканей (111 тип, феномен Артюса). В основе его развития лежит образование патогенных иммунных комплексов, которые фиксируются на эндотелии сосудов микроциркуляторного русла, следствием чего является развитие аллергического васкулита. Повреждение стенки сосудов вызывает активацию фактора Хагемана и каллекреин-кининовой системы, что в конечном итоге приводит к развитию иммунокомплекс-ного васкулита и тромбоза в сосудах микроциркуляторного русла. Особенно выраженные изменения развиваются в тех органах и тканях, проницаемость стенок сосудов которых исходно повышена (преимущественные пути выведения циркулирующих иммуноком-плексов в норме) — клубочковый аппарат почек, альвеолы, сосуды кожи.

Классическим примером иммупокомплексного типа повреждения тканей аллергической реакции являются сывороточная болезнь и аллергический васкулит.

Аллергическая реакция замедленного типа (IV тип)

Суть аллергической реакции замедленного типа в том, что к измененной аллергеном (антигеном) мембране клетки вырабатываются сенсибилизированные лимфоциты, оказывающие цитотоксическое действие на клетки-мишени.

Аллергическая реакция замедленного типа лежит в основе развития контактно- аллергического дерматита.

Повреждение при А. б. проявляется спазмом гладкой мускулатуры, повышением проницаемости микрососудов и как следствие — отеком, гипергическим воспалением, кожным зудом, генерализованной реакцией в виде анафилактического шока и др. К числуА. б. относятся Бронхиальная астма. Ринит аллергический, Поллиноз. Крапивница, атопический дерматит. Квинке отек, JIекарсгвеипая аллергия. Пищевая аллергия. И несчетная аллергия, анафилактический шок, экзогенные аллергические Альвеолиты и др. Среди А. б. выделяют группу классических атопических болезней. В нее входят атопическая бронхиальная астма, аллергический ринит и атопический дерматит, развивающиеся на фоне выраженной наследственной предрасположенности и нарушения равновесия симпатической и парасимпатической регуляции соответствующего органа или системы. Причиной А. б. являются экзогенные аллергены: бытовые (например, домашняя и библиотечная пыль), пыльцевые (пыльца трав, деревьев), эпидермальные (перхоть и шерсть животных), пищевые, лекарственные, биологические (насекомые, гельминты, микроорганизмы), химические (все виды макро- и микромолекулярных веществ).

В развитии А. б. участвуют все четыре типа аллергических механизмов повреждения тканей по Джеллу и Кумбсу: I тип — реагиновый; II тип — цитотоксический; III тип — иммунокомплексный; IV тип — клеточный.

Важная роль при А. б. принадлежит сбору анамнеза с целью выявления наследственной предрасположенности к А. б.; связи между факторами окружающей среды и развитием заболевания: предположительной группы аллергенов или единичного аллергена, которые могли бы обусловить данное заболевание. Расспрос больного позволяет определить возможные аллергены и предположить тип аллергической реакции. Эти предположения должны быть подтверждены специфическими методами обследования — кожными, провокационными пробами и др.

Сенсибилизацию организма можно выявить с помощью безопасных для пациента лабораторных иммунологических методов. Однако следует учитывать, что эти методы, как и кожные пробы, обнаруживают только состояние сенсибилизации — свидетельство бывшего ранее контакта с данным аллергеном. Состояние сенсибилизации не является прямым доказательством этиологической роли этого аллергена. Каждый метод позволяет получить информацию только о том или ином иммунологическом механизме. Поэтому желательно применять несколько методов для оценки возможности участия всех четырех типов аллергических механизмов.

1.Для выявления анафилактического(риагинового) типа сенсибилизации применяют: определение общего IgE с помощью радиоиммуносорбентного метода (RIST), различных модификаций иммуноферментных методов; определение lgE-антител (специфический IgE) с помощью радиоаллерго-сорбентного метода (RAST), модификаций иммуноферментного метода, базофильного теста, тестов специфического освобождения гистамина и дегрануляции тучных клеток.

2. Цитотоксический тип сенсибилизации определяется на основе выявления разных антител к клеткам крови или других органов с помощью различных вариантов методов иммунофлюоресценции и радиоиммунологического метода.

3. Иммунокомплексный тип сенсибилизации выявляется: в результате определения циркулирующих иммунных комплексов и особенно в биопсийном материале (с анализом их состава); определения прецинитирующих антител; ревматоидного фактора.

4. Для установления клеточного (замедленного) типа сенсибилизации наиболее подходящими являются определение лимфокинов, особенно факторов, тормозящих миграцию макрофагов, лимфоцитов, выявление лимфотоксина. Некоторые методы позволяют определять сенсибилизацию безотносительно к ее типу, например реакция бластной трансформации лимфоцитов, показатель повреждения нейтрофилов, величина кортизолрезистентной фракции лимфоцитов крови.

Лечение А. б. обычно проводят в два этапа. Первый — выведение больного из острого состояния. Только после этого в стадии ремиссии переходят ко второму этапу лечения — специфической гипосенсибилизации, если это необходимо, или комплексу мероприятий, направленных на изменение реактивности организма больного неспецифическими методами.

Профессиональные аллергические болезни развиваются при производственном контакте с так называемыми промышленными аллергенами — химическими веществами и аэрозолями, имеющими свойства гаптенов (формальдегид, эпихлоргидрин. диизоцианаты, ароматические нитробензолы, урсол и его соединения, соли тяжелых металлов, синтетические лекарственные средства и др.). Кроме того, промышленными аллергенами могут быть вещества органической природы: пыль зерна, муки, табака, натурального шелка и др. При ингаляционном поступлении аллергена в организм развиваются аллергические заболевания органов дыхания (бронхиальная астма, риниты и др.) при резорбции через кожу — эпидермиты, дерматиты, экзема и др. В условиях производства нередко наблюдается сочетанное действие аллергенов на кожу и респираторный тракг, что вызывает одновременное поражение органов дыхания и кожи.

Иммунный статус. Влияние климато-географических, социальных, экологических и медицинских факторов. Оценка иммунного статуса, определение состояния гуморального и клеточного иммунитета. Основные показатели и методы их определения.

Состояние функциональной активности иммунной системы человека в целом имеет жизненно важное значение для организма и обозначается понятием "иммунный статус".

Иммунный статус это количественная и качественная характеристика состояния функциональной активности органов иммунной системы и некоторых неспецифических механизмов про-тивомикробной защиты.

Влияние факторов

Среди климато-географических факторов на иммунный статус оказывают влияние температура,влажность, солнечная радиация, длина светового дня и т.д.Например: фагоцитарная активность и кожные аллергические пробы менее выражены у жителей северных районов, чем у южан.Вирус Эпштейна Барр у людей белой расы вызывает инфекционное заболевание-мононуклеоз а у лиц негроидной расы онкопатологию и т.д.Жители Африки менее подвержены заб дифтерии чем европейское население.

К социальным факторам относятся питание, жилищно-бытовые условия, профессиональные вредности и т.д. Важное значение имеет сбалансированное и рациональное питание.

Экологические факторы:загрязнение окружающей среды радиоактивными веществами, широкое применение пестицидов в сельском хозяйстве, выбросами химических предприятий и автотранспорта.

Медицинские факторы: диагностические и лечебные медицинские манипуляции лекарственные средства стресс.например рентгенография, травмы,операции,антибиотики. Стресс приводит к нарушениям в работе Т-системы иммунитета действуя в первую очередь через ЦНС.

Оценка иммунного статуса

Можно определить путем постановки комплекса лабороторных тестов включающих оценку состояния факторов неспецифической резистентности гуморального(В-система) и клеточного(Т-система)иммунитета.Оценка иммунного статуса проводится в клинике при трансплантации органов и тканей аутоиммунных заболеваний аллергиях для выявления иммунологической недостаточности при различных заболеваниях для контроля эффективности лечения болезней связанных с нарушениями иммунной системы.В зависимости от возможностей лаборотории оценка иммунного статуса чаще всего базируется на определении комплекса следующих показателей:1.общего клинического обследования2.состояния факторов естественной резистентности3.гуморального иммунитета4.клеточного иммунитета5.дополнительных тестов.При общем клиническом обследовании учитывают жалобы пациента анамнез клинические симптомы результаты общего анализа крови,данные биохимического исследования(спрашивают у пациента наличие профессиональных вредностей,аллергии,инфекции, перенесенные в детстве заболевания,о травмах,операциях,о лекарственных препаратах которые принимает,при осмотре обращают внимание на чистоту кожных покровов и слизистых,при пальпации и перкуссии уделяют внимание тимусу лимфатич узлам селезенке,обследуют анализ крови о состоянии иммунокомпетентных клеток(лимфоциты,фагоциты). При оценке состояния факторов резистентности определяют фагоцитоз компемент интерфероновый статус колонизационную резистентность. Функциональную активность фагоцитов определяют по их подвижности, адгезии,поглощению,расщеплению захваченный частиц, образованию активных форм кислорода. С этой целью используют такие тесты как определение фагоцитарного индекса,НСТ-тест и др.Состояние системы комплемента определяют в реакции гемолиза. Интерфероновый статус выявляют путем трирования на культуре клеток уровня интерферона в сыворотке крови. Колонизационную резистентность определяют по степени дисбиоза различных биотопов организма(чаще толстой кишки)

Гуморальный иммунитет определяют по уровню иммуноглобулинов классов G,M,A.D,E в сыворотке крови количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, ГНТ, показателю В-лимфоцитов в переферической крови и т.д. Для определения концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови обычно используют иммунодиффузию по Манчини.Титр специфических антител определяют в различных иммунологических реакциях(агглютинация, РПГА, ИФА и др.) Число В-лимфоцитов устанавливают путем определения специфических рецепторов на клетках с помощ моноклональных антител. фУнкциональное состояние В-лимфоцитов определяют в реакции бласттрансформации путем стимуляции клеток митогенами, например туберкулин и др. При оптимальных условиях культивирования В-лимф с митогенами показатель трансформации в бласты может достигать 80%.Подсчет бластов производят под микроскопом. Состояние клеточного иммунитета оценивают по количеству Т-лимфоцитов а также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации Т-лимф под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню цитокинов, а также кожные пробы с аллергенами. Для постановки кожных аллергических проб с используются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например проба Манту с туберкулином. Для определения числа Т-лимфоцитов в периферической крови используют реакцию розеткообразования Е-РОК поскольку эритроциты барана образуют с Т-лимфоцитами спонтанные розетки. Бласттрансформацию Т-лимфоцитов определяют путем стимуляции Т-клеточными митогенами. Для оценки состояния функции тимуса чаще всего применяют определение уровня α1-тимозина и тимулина. В качестве дополнительных тестов для оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты как определение бактерицидности сыворотки крови, титрование С3, С4 компонентов комплемента, определение содержания С-реактивного белка в сыворотке крови. Все тесты разделены на две группы: Тесты 1-го уровня могут быть выполнены в любой клинической иммунологической лаборотории первичного звена здравоохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопатологией. Они вкяючают в себя определение:

' общего и относительного числа лимфоцитов;

— основных субпопуляций (Т- и В-клетки);

— фагоцитарной активности лейкоцитов;

— концентрации иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови.

Общее (абсолютное) и относительное число лимфоцитов определяют по данным клинического анализа крови. Содержание Т- и B-лимфоцитов подсчитывают в реакции иммунофлюорес-ценции, используя меченые моноклональные флюоресцирующие сыворотки к специфическим поверхностиым антигенным маркерам, обозначаемым

символами CD(clasterdifferentiation). Таких антигенных маркеров известно несколько десятков, но отдельные из них характерны для того или иного типа клеток:

• рецептор CD3 — всех 'Г-лимфоцитов;

• рецепторы CD 19, 20. 21, 72 - В-лимфоцитов;

• рецепторы CD4 — Т-хелперы;

• рецепторы CD8 — Т-супрессоры;

• рецепторы CD 16 — NK-клетки (натуральные киллеры).

Для более точной диагностики используются тесты 2-го уровня позволяют провести более глубокий анализ состояния иммунной системы и уточнить характер дефектов, выявленных с помощью тестов 1-го уровня. К ним относятся, например, определение отдельных субклассов иммуноглобулинов (особенно IgG, секреторного IgA) и B-лимфоцитов, регу-ляторных и эффекторных клеток.

Кроме того, с помощью иммуноферментных и радиоиммунных методов можно определить концентрации отдельных цитоки-нов главных регуляторных молекул, определяющих тип иммунного ответа.