Опосредованный клетками киллинг. Антителозависимая и антителонезависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность

Ответ: Опосредованный клетками Киллинг - форма иммунного реагирования осуществляется непосредственно клетками-киллерами. Киллинг способны осуществлять активированные фагоциты, Т-киллеры, естественные киллеры. Клегки-киллеры осуществляют санацию организма от чужеродных, трансформированных или инфицированных клеток.

Механизм. Киллеры вырабатывают ряд веществ, обладающих цитотокси чески м или цитолитическим действием: вызывают некроз нарушением целостности клеточной мембраны (или стенки) или индуцируют апоптоз. Цитотоксические субстанции синтезируются только при активации клетки. Киллеры осуществляют свою функцию дистантно или при непосредственном контакте. Мишень- раковотрансформированные, мутантные или зараженные вирусами клетки, грибы, простейшие, гельминты и некоторые бактерии. Способ распознавании генетической чужеродносги клеток-мишеней

1) Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность реализуется благодаря экспрессии на мембране иммунокомпегентных клеток рецепторов к Fc-фрагменту молекулы иммуноглобулина. Эти рецепторы являются трансмембранными белковыми молекулами и различаются по специфичности и аффинности. FcR всегда специализирован к определенному изотипу тяжелой цепи молекулы Yg. Высокоаффинные могут взаимодействовать с интактной молекулой иммуноглобулина, используя ее в дальнейшем как ко-рецепторный фактор (базофилы, тучные клетки), низкоаффинные — связываются уже с иммунным комплексом. Антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность могут осуществлять активированные макрофаги, эозинофилы и естественные киллеры.

Активированные макрофаги продуцируют перекисные и N0'—ион-радикалы и ферменты, которьП поражают мембрану клетки на расстоянии или после фагоцитирования. Первичное распознавание чужеродных клеток происходит при помощи FcR по антителам, которые связались с поверхностными антигенами клеток-мишеней.

Так же принимают участие естественный киллер ЕК с фенотипом СБ 16 С056мало. На своей поверхности они несут низкоаффинный FcR к молекуле Yg, связанной антигеном в иммунный комплекс. Этот фенотип ЕК постоянно циркулирует в биологических жидкостях в поиске клеток, инфицированных различными паразитами (вирусами, бактериями, простейшими) и «помеченных» Yg. При контакте с зараженной клеткой индуцирует разрушение клеток-мишеней осмотическим лизисом (перфорин) или индукцией в них апоптоза (гранзимы, гранулизин).

У эозинофилов имеет противогельминтную ориентацию. Она реализуется благодаря наличию на их мембране низкоаффинных FcR к YgA или YgE, связанных в ИК. Э выделяют путем дегрануляции антигельминтные токсические факторы (F и белк токсины) и синтезируют цитокины, стимулирующие клеточное звено иммунитета и липидные медиаторы воспаления.

2) Антителонезависимаи клеточно-оиосредованнаи цитотоксичность осуществляется без непосредственного участия молекулы Yg. Ее индукторы - клетки лимфоидного ряда, несущие иммунорецепторы «прямого» распознавания. К этой группе клеток относятся Т-хелперы, Т- киллеры и СО 16СВ56М| 1010 естественные киллеры.

Прямой механизм цитотоксичности предполагает совмещение индукторной и эффекторной функции одной и той же клеткой без посредников. Основной клеткой, использующей этот тип механизма, является Т-киллер (AB-тип). Эта клетка при помощи TCR распознает антиген в составе МНС 1 класса на мембране клеток собственного организма и определяет аллогенность клетки- мишени. Контакт зрелого активированного Т-киллера с чужеродной клеткой-мишенью запускает их цитотоксические механизмы: осмотический лизис (перфорин) и индукцию апоптоза (гранзимы, гранулизин).

Киллинг клетки-мишени этапы:

2) Установление плотного контакта. Т-киллер прикрепляется к поверхности клетки-мишени. Образуется тесный контакт, или интерфейс, с узким синаптическим пространством.

2) Активация Т-киллера. Эффекгорная клетка при помощи своего ТСК анализирует комплекс МНС I класса. При установлении чужеродносги этого комплекса Т-киллер активируется и начинает синтезировать токсические субстанции, которые накапливаются в гранулах. Происходит полярное перераспределение внутриклеточных органелл киллера. Это необходимо для обеспечения строго направленного действия.

2) Экзоцитоз токсических субстанций. Содержимое!ранул выделяется в узкое си- наптическое пространство между клет ками путем экзоцитоза.

2) Токсическое воздействие. В результате воздействия перфорина в мембране клетки-мишени образуются поры, способные вызвать осмотический лизис. Через поры внутрь клетки проникают гранзимы и гранулизин и запускают аноптоз.

Непрямой механизм цитотоксического эффекта характерен для Т-хелперов. При помощи ТСК эти клетки способны распознать чужеродные антигены в составе МНС II класса. Однако сами они не являются эффекторами. Т1-хелпер активирует макрофаг, включая его цитотоксические свойства, а Т2-хелпер — эозинофил.