Способы употребления опиатов

· Оральный (приём внутрь),

· интраназальный (вдыхание и втягивание через нос),

· курение,

· инъекции (внутривенные, подкожные, внутримышечные).

Опий обычно курят. Чаще всего героин используют в виде раствора для подкожных и внутривенных инъекций, а порошковую форму курят и вдыхают или втягивают носом. По данным литературы, на долю внутривенного введения приходится около 80% общего числа случаев употребления героина, а доля интраназального употребления составляет около 15%.

Обнаружение морфина, кодеина, наркотина и меконовой кислоты является доказательством наличия опия в исследуемых объектах. Ряд авторов считают, что для доказательства отравления опием, кроме обнаружения указанных выше веществ, исследуемые объекты необходимо дополнительно проверить на наличие меконина. Это мотивируется тем, что реакции обнаружения меконовой кислоты малочувствительны и меконовая кислота относительно быстро разлагается в биологическом материале. Для обнаружения меконовой кислоты необходимо, чтобы в исследуемом материале содержалось не менее 0,05 г опия.

Обнаружение меконовой кислоты позволяет отличить опий от омнопона при исследовании вытяжек из биологического материала, поступившего на химико-токсикологический анализ. Опий содержит меконовую кислоту, а в омнопоне она отсутствует.

При химико-токсикологических исследованиях алкалоидов опия в биологическом материале, их экстрагируют органическими растворителями из подщелоченных вытяжек. Морфин, кодеин, папаверин и тебаин хорошо экстрагируется органическими растворителями из щелочной среды. Однако значительное количество тебаина может экстрагироваться и из кислой среды. Наркотин начинает экстрагироваться хлороформом. 1,2-дихлорэтаном при рН 5,0...7,0. Теми же органическими растворителями экстрагируется свыше 90% наркотина.

Морфин

Морфин является одним из главных алкалоидов опия, в котором содержится 3-20% этого алкалоида. В молекуле морфина содержится атом азота, ОН-группы спиртового и фенольного характера. Наличие атома азота и указанных ОН-групп обуславливает химические свойства морфина, используемые для аналитических целей. Основание морфина слабо растворяется в воде (в колодной 1:5000, в кипящей- 1:500) и хлороформе (1:1500), лучше - в этиловом спирте (в холодном 1:250, в кипящем 1:13). Ацетат морфина растворяется в этиловом спирте (1:100), лучше – в воде (1:2,5), почти не растворяется в диэтиловом эфире.

Гидрохлорид морфина растворяется в этиловом спирте (1:1000), лучше в воде (1:22); практически не растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе. Тартрат морфина растворяется в воде (1:10), хуже в этиловом спирте (1:1000), почти не растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе.

Морфин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов. Максимальное количество морфина экстрагируется хлороформом при рН 8,6... 10,2.

Применение. Действие на организм. В медицине применяется гидрохлорид морфина. Этот препарат является основным представителем группы наркотических анальгетиков.

Морфин оказывает сильное болеутоляющее действие, понижает возбудимость болевых действий, оказывает противошоковое действие при травмах и т.д. Морфин вызывает эйфорию. При повторном применении морфина к нему быстро развивается болезненное пристрастие (морфинизм). Слабо всасывается в кровь, через пищеварительную систему. После парентерального введения морфина в организм максимальный уровень его в крови достигается примерно через 1 час.

Всасывание. Эффективность всасывания определяется способом введения. Максимальная концентрация в плазме крови при внутривенном введении (ВВ) достигается за 2-15 мин и соответствует максимуму фармакологического отклика, при внутримышечном введении (ВМ) - 7,5-20 мин, при приёме внутрь (орально) - 30-120 мин. Затем уровень морфина быстро снижается. Биодоступность препарата при внутривенном и внутримышечном введении составляет 100% и только 30-40% при приеме во внутрь. Максимальная концентрация в плазме при оральном приеме эквивалентной дозы морфина существенно ниже, чем при ВВ, благодаря значительному метаболизму первой фазы в стенках кишечника и печени.

При ВВ субклинических доз морфина (2 мг) максимальная концентрация в плазме (200 нг/мл) достигается через 3-4 мин, затем снижается до 6 нг/мл (20 мин) и до примерно 2 нг/мл в интервале 3-6 ч.

Кинетика элиминирования из плазмы свободного и связанного морфина различны. После введения 3 мг/'кг морфина (инъекции в спинномозговой канал) максимальная концентрация свободного морфина в плазме 1-1,5 ч и до 15-10 нг/мл через 2-4 ч. Концентрация связанного (конъюгированного) морфина увеличивается при этом от 9 до 80 нг/мл в интервале 2-20 мин и затем остается неизменённой по крайне мере до 4 ч.

Распределение. Распределяется морфин в основном в органы: почки, печень, лёгкие, селезёнку и мозг. Процесс протекает очень быстро, через 6 мин после внутривенного введения в системе циркуляции крови остается только 7% введённой дозы морфина. Морфин амфотерен и умеренно растворим в липидах. Его концентрация в мозге в 2-5 раз выше, чем в крови. Повышенные концентрации морфина также найдены в лёгких, печени, мышцах, желчи и миокарде.

Метаболизм. В организме основное количество морфина связывается с глюкуроновой кислотой и виде глюкуронида выделяется с мочой. За первые 8 часов после введения морфина 50% выделяется с мочой в виде глюкуронида, а за 24 часа выделяется из организма примерно 90% глюкуронида морфина. В организме незначительная часть морфина подвергается N -деметилированию (образуется норморфин) и О- метилированию (образуется кодеин).

В органах трупа морфин постепенно превращается в псевдоморфин, (оксид и морфин, дигидроморфин), по которому определяют отравления морфином.

Выведение. За 8 ч выводится 80% введённой дозы морфина, за 24 ч - 64-90%, через 72-100 ч в моче определяют лишь следы морфина. После внутримышечного введения 20 мг морфина пик концентрации в моче свободного морфина достигается через 4-9 ч. в начальный период времени в виде свободного морфина выводится 25-34% общего морфина, спустя 32 ч свободный морфин составляет только 5,9% общего морфина (6.8% дозы). Время полувыведения Т ( 1 /2) составляет соответственно для свободного и связанного морфина 3,6-6,6 и 7,9-8,2 ч.

Выделение морфина из биологического материала. Для выделения морфина из биологического материала рекомендованы методы, основанные на изолировании этого алкалоида спиртом, подкисленным щавелевой кислотой или водой, подкисленной щавелевой или серной кислотами. Большее количество морфина выделяется с помощью метода, основанного на изолирование его водой, подкисленной серной кислотой.

Кодеин

Кодеин представляет собой монометиловый
эфир морфина. Он является одним из алкалоидов опия. В опии, полученном из снотворного мака, содержится 0,2-2,0 % кодеина. В отдельных сортах индийского опия содержится около 6 % кодеина. Кодеин является сильным основанием, который не осаждается аммиаком.

Основание кодеина растворяется в холодной (1:120) и кипящей воде (1:20), диэтиловом эфире (1:50) хлороформе (1:2) и этиловом спирте (1:2). Гидрохлорид кодеина слабо растворяется в хлороформе (1:800), лучше - в этиловом спирте (1:100) и воде (1:30). Фосфат кодеина плохо растворяется в этиловом спирте (1:450), диэтиловом эфире и хлороформе, лучше в воде (1:4), сульфат кодеина плохо растворяется в этиловом спирте (1:1300), диэтиловом эфире и хлороформе, лучше - в воде (1:30).
Кодеин экстрагируется органическими растворителями из подщелоченных водных вытяжек. Максимальные количества кодеина экстрагируется хлороформом при рН 8,0...9,5.

Применение. Действие на организм. Кодеин применяется в медицине в виде основания и фосфата. По действию на организм кодеин близок к морфину, однако болеутоляющие свойства кодеина выражены слабее, чем у морфина. Кодеин в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание. Кодеин уменьшает возбудимость кашлевого центра и поэтому назначается для успокоения кашля, в сочетании с метамизолом, амидопирином, кофеином, фенобарбиталом и др. препаратами, применяется при головных болях, невралгиях и т.д. Кодеин менее токсичен, чем морфин. Однако при часто повторяющемся приеме кодеина возможно привыкание к нему.

Метаболизм. Кодеин подвергается метаболизму тремя путями. Часть кодеина связывается с глюкуроновой кислотой и выделяется из организма с мочой в виде глюкуронида. Некоторое количество кодеина подвергается О-деметилированию (образует морфин) и N-деметилирование (образует норкодеин). Образовавшиеся метаболиты (морфин и норкодеин) выделяются с мочой в виде глюкуронидов. Незначительная часть кодеина выделяется с мочой в несвязанном виде. Через 6 часов после поступления кодеина в кровь из организма выделяется около двух третей всей дозы алкалоида, а через 24 часа он почти полностью исчезает из организма.