Билет №143

Побочное действие лекарственных средств, определение. Группы риска по развитию нежелательных эффектов лекарственной терапии. Побочные эффекты, ведущие к летальным исходам. Токсические эффекты. Причины передозировки ЛС. Тератогенность. Канцерогенность. Побочные эффекты лекарственных средств, обусловленные их фармакологическим действием. Понятие о положительных побочных эффектах.

Побочный эффект согласно определению ВОЗ любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта (ЛС), развивающийся при использовании его у человека в обычных дозах и обусловленный его фармакологическими свойствами.

ПЭ приблизительно в 0,1-0,24% случаев становятся причиной летальных исходов, причем ¼ смертей в стационаре связана с медикаментозными осложнениями, различными по механизму развития, патологическим изменениям и клиническим проявлением. Летальные исходы от приема ЛС у больных, находившихся на лечении в стационаре, чаще всего возникают вследствие:

· желудочно-кишечных кровотечений и осложнений пептических язв (при использовании глюкокортикоидов, НПВС, антикоагулянтов)

· других кровотечений (при исп цитостатиков)

· апластической анемии (при назначении хлорамфеникола, цитостатиков, препаратов золота)

· поражения печени (противотуберкулезные препараты, психотропные, цитостатики, тетрациклин)

· анафилактического шока развившегося после введения антибактериальных ЛС.

· Поражения почек (при исп НПВС, аминогликозидов)

Токсическое влияние лекарств довольно часто встречается в клинической практике. Абсолютная передозировка ЛС вызвана тем, что рекомендуемые дозы ориентированы на среднего человека, а при назначении не учитывают индивидуальную массу тела при условии 3-4кратного приема. В других случаях передозировка оказывается следствием осознонного назначения ЛС в больших дозах.

Риск развития токсических эффектов особенно высок у ЛС с низким терапевтическим индексом, когда разница между дозами, оказывающами терапевтическое и токсическое действие, невелика. Токсические эффекты, возникающие при применении ЛС в терапевтических дозах, могут быть связаны с генетически обусловленными фармакокинетическими особенностями ЛС у данного пациента.

Тератогенный и онкогенный эффекты чаще всего оказывают ЛС, обладающие цитотоксическим действием. Лекарственный тератогенез может быть результатом угнетения репродуктивной функции, нарушения эмбриогенеза, медикаментозной фетопатии, а ткаже следствием применения определенных ЛС в неонатальном периоде. Лс обладающие тератогенным дейст:

Антогонисты витаминов

Антогонисты аминокислот

Гормоны

Антимитотические средства

Антибиотики

Противоопухоловые

Препараты йода

Воздействие тератогенных веществ на этапах органогенеза приводит к развитию эмбриопатий, 25% аномалий.

Длительный прием эстрогенов женщинами в период менопаузы увеличивает риск развития у них рака эндометрия в 4-8 раз, а прием иммунодепрессантов повышает в несколько раз риск развития лимфомы, саркомы, рака кожи губ.