Билет10

1. Современные теории опухолевого роста. Понятие об онкогене. Механизмы канцерогенеза.

Теории опухолевого роста. Вирусно-генетическая теория решающую роль в развитии опухолей отводит онкогенным вирусам, к которым относят: герпесоподобный вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта), вирус герпеса (лимфогранулематоз, саркома Капоши, опухоли головного мозга), папилломавирус (рак шейки матки, бородавки обыкновенные и ларингеальные), ретровирус (хронический лимфолейкоз), вирусы гепатитов B и C (рак печени). Согласно вирусно-генетической теории интеграция генома вируса с генетическим аппаратом клетки может привести к опухолевой трансформации клетки. Физико-химическая теория основной причиной развития опухолей считает воздействие различных физических и химических факторов на клетки организма (рентгеновское и гамма-излучение, канцерогенные вещества), что приводит к их онкотрансформации. Помимо экзогенных химических канцерогенов рассматривается роль в возникновении опухолей эндогенных канцерогенов (в частности, метаболитов триптофана и тирозина) путем активации этими веществами протоонкогенов, которые посредством синтеза онкобелков приводят к трансформации клетки в опухолевую. Теория дисгормонального канцерогенеза рассматривает в качестве причины возникновения опухолей различные нарушения гормонального равновесия в организме. Дизонтогенетическая теория причиной развития опухолей считает нарушения эмбриогенеза тканей, что под действием провоцирующих факторов может привести к онкотрансформации клеток ткани. Онкоге́н — это ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли. Механизм канцерогенеза: Превращение нормальной клетки в злокачественную предполагает появление у нее ряда наследуемых свойств, из которых главными являются: аутокринная регуляция размножения (эндогенная продукция факторов роста и нечувствительность к ингибирующим сигналам), иммортализация, диференцировка, нестабильность генома, усиленный неоангиогенез, инвазивный рост и метастазирование. Возникают эти свойства либо в результате активации протоонкогенных последовательностей генома путем мутаций, амплификации или хромосомных перестроек, либо вследствие инактивации генов-супрессоров опухолевого роста (антионкогенов). Канцерогенные агенты способны превращать нормальные клетки в опухолевые в результате генотоксических и негенотоксических воздействий.

2. Повреждение лизосом: причины, патогенез. Понятие о «болезнях накопления», примеры.

Лизосомы - образования с большим набором специфических гидролизующих ферментов, принимающих участие во внутриклеточном пищеварении (фагоцитоз). В условиях патологии переваривающее действие гидролаз может быть направлено не только на инородные тела (как, например, при фагоцитозе или на некротизированные и поврежденные структуры клетки), но и на нормальные ее компоненты. В этих случаях освободившиеся ферменты повреждают цитоплазму и могут привести к гибели клетки (по такому принципу повреждаются клетки кишечного эпителия). Бактериальные токсины и другие патогенные вещества способны также повреждать лизосомы лимфоцитов. Высвобождению ферментов из лизосом и усилению процессов протеолиза способствует ионизирующее облучение. Кортикостероиды, напротив, препятствуют высвобождению ферментов и уменьшают протеолитическое действие. Патологическое течение процесса протеолиза чаще всего зависит от характера действующего начала. Если вещество (кислоты) вызывает денатурацию белков (коагуляцию), то протеолиз нарушается, так как коагулируют все белки, в том числе и ферменты, и развивается коагуляционный некроз клетки. Напротив, такие фармакологические вещества, как хлороформ, четыреххлористый углерод, разрушают в клетке ограниченные зоны. Аутолиз возникает именно в этих первоначальных очагах и распространяется на остальную. Болезни накопления (синоним: тезаурисмозы, накопительные ретикулезы) — общее название большой группы заболеваний, характеризующихся врожденными или приобретенными нарушениями метаболизма и патологическим накоплением в крови и (или) клетках различных органов продуктов обмена веществ. Накапливающиеся вещества по своей химической природе могут быть белками (при амилоидозе), липидами (при лейкодистрофиях, гистиоцитозах X, болезнях Гоше, Ниманна — Пика). углеводами (Гликогенозы, Мукополисахаридозы), продуктами минерального обмена (Гемохроматоз, Гепатоцеребральная дистрофия), порфиринами (Порфирии), пуринами (Подагра). В значительной части случаев Б. н. связаны с наследственными энзимопатиями (Ферментопатии). Некоторые Б. н. полиэтиологичны. Могут быть поражены ц.н.с., система кроветворения, сердце, печень, селезенка, почки, поджелудочная железа, кишечник и другие органы и ткани. Для диагностики Б. н. определяют содержание продуктов метаболизма в крови (например, мочевой кислоты при подагре, железа — при гемохроматозе), проводят цитологическое и цитохимическое исследование биоптатов органов (при амилоидозе, болезни Гоше), энзимологические исследования.

3. Виды, этиология и патогенез нарушений функции мужских половых желез, последствия. Гипогонадизм проявляется либо угнетением функции сенных канальцев без нарушения продукции андрогенов,либо недостаточным образованием этих гормонов,либо сочетанием обоих процессов. Полное проявление при кастрации. Кастрация в препубертатном периоде предупреждает развитие придаточных половых органов и вторичных половых признаков, атрофией придаточных половых органов и вторичных половых признаковов,уменьшается масса мышц, и в них откладывается большое количество жира. Кости становятся более тонким и длинными. Задерживается инволюция вилочковой железы.Гипофиз гипертрофируется, и в нем появляются так называемые клетки кастрации. В связи с выпадением тормозящего влияния андрогенов усиливается выделение гипофизом гонадотропных гормонов. Может развиться евнухоидизм. Чрезмерный рост костей в длину с запаздыванием заращения эпифизарных поясков,половые органы недоразвиты.Скудный рост волос на теле и лице,с женским оволосения,распределение жира по жен типу,потенция,либидо. Гипергонадизм вызвано:1.повышением секреции гонадотропинов.2 опухолями,из клеток Лейдига. Преждевременное развитие. Сначала мальчик быстро растет,потом задержка в росте. При опухолях угнетается сперматогенез,т.к отсутствует секреция гонадотропинов.

4. Одышка, виды и особенности патогенеза. Патологические формы дыхания, этиология и патогенез.

Одышка -Тягостное,мучительное ощущение недостаточности дыхания,отражающее восприятие повышенной работы дыхательной мускулатуры. Сопровождается комплексом неприятных ощущений в виде стеснения в груди и нехватки воздуха доводящих иногда до мучительных приступов удушь.Выделяют экспираторную.инспираторную.смешанную одышку. По продолжительности одышка постоянная и приступообразная. Постоянную одышку делят по степени выраженности: 1.при привычной физической нагрузке.2.при незначительной физической нагрузке.3.в покое. Экспираторную (затруднен выдох)наблюдается при обструктивных нарушениях вентиляции легких. При хрон обструктивной эмфиземе легкий одышка постоянная.при бронхообструктивном синдроме-приступообразная. Инспираторная (затруднен вдох) при рестриктивных нарушениях вентиляции легких(сердечная астма,отек легких,при хрон застое и диффузных грануломатозных процессах в легких,пневмофиброзе инспираторная одышка постоянная. Виды одышки в зависимости от механизма ее возникновения: Сердечная одышка возникает при сердечной недостаточности вначале в связи с физическим напряжением и приемом пищи, а затем и в покое. Наиболее часто встречается у больных с пороками сердца и кардиосклерозом. Легочная одышка. Сердечно-легочная (смешанная) одышка встречается при тяжелых формах бронхиальной астмы и эмфиземе легких вследствие склеротических изменений в системе легочной артерии, гипертрофии правого желудочка и нарушения гемодинамики. Патогенез:управляющим режимом дыхания, является дыхательный центр, расположенный преимущественно в стволе головного мозга. Возбуждение дыхательного центра реализуется на периферии движением.Импульсация с механорецепторов легких в конце каждого вдоха и выдоха приводит к торможению текущей и стимуляции следующей фазы дыхательного акта (рефлексы Геринга-Брейера), благодаря чему осуществляется саморегуляция дыхания на определенном уровне метаболических потребностей организма. Непосредственно возбуждают дыхательный центр повышение рСО2 и снижение рН крови; рефлекторно его деятельность изменяется вследствие отклонений физических параметров вдоха и выдоха (импульсация с механорецепторов) и метаболических сдвигов в организме, что воспринимается тканевыми и сосудистыми хеморецепторами. Так, раздражение хеморецепторов тканей и стенок сосудов при повышении интенсивности обмена веществ вызывает раннее рефлекторное повышение возбудимости дыхательного центра с увеличением минутного объема вентиляции легких, благодаря чему газообмен приводится в соответствие с метаболическими потребностями организма без существенных изменений рО2 и рСО2 в крови. Снижение рО2 в крови непосредственно не стимулирует дыхательный центр (гипоксия изменяет его возбудимость), но обусловливает его рефлекторную стимуляцию через раздражение чувствительных к гипоксемии хеморецепторов каротидных клубочков. Поражения ядра диафрагмального нерва, двигательных нервов дыхательных мышц или самих мышц, бронхиальная обструкция или повышение ригидности легочной ткани, а также нарушения диффузионно-перфузионных отношений в легких,в связи с застоем крови в легких при сердечной недостаточности (сердечная одышка) развивается одышка. Патологические формы дыхания: Дыхание типа Чейна-Стокса: постепенно возрастает амплитуда дыхательных движений, потом сходит на нет и после паузы (апноэ) вновь постепенно возрастает. Возникает при нарушении работы дыхательных нейронов продолговатого мозга, часто наблюдается во время сна, а также при гипокапнии. Дыхание Биота проявляется в том, что между нормальными дыхательными циклами "вдох-выдох" возникают длительные паузы - до 30 с. развивается при повреждении дыхательных нейронов варолиева моста, но может появиться в горных условиях во время сна в период адаптации. Гаспинг, или терминальное редкое дыхание, которое проявляется судорожными вдохами-выдохами. при резкой гипоксии мозга или в период агонии. Диссоциированное дыхание - при котором наблюдаются парадоксальная движение диафрагмы,асимметрии движения левой и правой половины грудной клетки(при нарушениях мозгового кровообращения,опухолях мозга). Дыхание Куссмауля (дыхание загнанного зверя) Патологическое глубокое, редкое, ритмичное дыхание с глубоким шумным вдохом и усиленным выдохом у больного, находящегося в коматозном состоянии. Возможный признак диабетической комы,уремической. в результате нарушения возбудимости ДЦ на фоне гипоксии мозга,ацидоза. Апнейстическое дыхание характеризуется продолжительным вдохом и изредка прерывающимся,форсированным коротким выдохом. При поражении пневмотоксического комплекса(травмы мозга,инфаркт моста мозга). Апнейстическое дыхание в эксперименте наблюдается после перерезки у животного обоих блуждающих нервов и мозгового ствола между пневмотаксическим (в ростральной части моста) и апнейстическим центрами (в средней и каудальной части моста). Полагают, что апнейстический центр обладает способностью возбуждать инспираторные нейроны, которые периодически тормозятся импульсами с блуждающего нерва и пневмотаксического центра. Перерезка указанных структур приводит к постоянной инспираторной активности апнейстического центра.

№ 11

1. Смерть клиническая и биологическая. Основные принципы реани­мации организма.

Клиническая смерть возникает после прекращения сердечной деятельности и дыхания и продолжается до наступления необратимых изменений в высших отделах ЦНС. Во время клинической смерти внешние признаки жизни отсутствуют, но организм как целое ещё не умер, поэтому при определённых воздействиях можно восстановить все функции организма. Продолжительность клин смерти определяется временем, которое переживает кора головного мозга при прекращении кровообращения и дыхания, в норме составляет 3-4 мин, максимум 5-6 минут. На продолжительность клин-й смерти влияют методы реанимации. В процессе умирания и клинической смерти выявляются следующие изменения в организме: - остановка дыхания → прекращение оксигенации крови→гипоксемия и гиперкапния,- асистолия или фибрилляция сердца,- нарушение метаболизма, КОС, накопление в тканях и крови недоокисленных продуктов и СО2 с развитием газового и негазового ацидоза,- прекращение деят-ти ЦНС,- угасание функций всех внутренних органов.

Биологическая смерть – необратимое прекращение жизнедеятельности организма, являющееся неизбежной заключительной стадией индивидуального существования. Абсолютн признаки смерти: трупное охлаждение, трупные пятна, трупное окоченение, трупное разложение.

Реанимация – комплекс методов по оживлению. Техника:

А) пострадавшего укладывают на жёсткую поверхность, одежду снимают.Б) непрямой массаж сердца (на область нижн трети грудины производят ритмическое нажатие двумя наложенными др на др ладонями в ритме 40-60 в мин, должны быть толчкообразными, гр кл должна при этом уплощаться на 5-7 см, продолжительность толчка 0,7-0,8 сек). Если непрямой массаж не эфф, то переходят к прямому.В) внутриартериальное центрипетальное (по направл к сердцу) нагнетание крови с глюкозой и адреналином, перекисью водорода и витаминами. Это обеспечивает раздражение ангиорецепторов и рефлекторно способствует восстановлению серд-х сокращений. Как только сердце запущено внутриарт-е нагнетание крови прекращ-ся. С целью восполнить ОЦК кровь вводят в/в.Г) в случ фибрилл-ии - электрическая дефибрилляция (пропускается электр ток в теч 0,01 сек под напряж-м 2-7тыс вольт)Д) ИВЛ (рот в рот или рот в нос)

2. Реакция отторжения аллогенного трансплантата, роль клеточного и гуморального иммунитета. Феномен вторичного отторжения транс­плантата.

Иммунный ответ при трансплантации чужеродные молекулы МНС непосредственно активируют Т-клетки. Реакция «хозяин против трансплантата» вызывает отторжение трансплантата.Отторжение аллогенного трансплантата происходит вследствие того, что он несет антигены, отсутствующие у реципиента. Реакция «трансплантат против хозяина» возникает в том случае, когда лимфоциты донора атакуют ткани реципиента Особая ситуация создается при трансплантации аллогенного костного мозга реципиенту, организм которого не способен отторгнуть трансплантированную ткань: иммунологически компетентные Т-клетки донора, взаимодействуя с аллоантигенами реципиента. Неспособность клеток реципиента реагировать против трансплантированных Т-лимфоцитов донора может быть обусловлена генетическими различиями донора и реципиента или иммунологической некомпетентностью реципиента вследствие его незрелости или состояния иммуносупрессии. В этих условиях содержащиеся в аллотранспланта-те костного мозга иммунокомпетентные Т-клет-ки могут атаковать ткани реципиента. Для предупреждения РТПХ необходимо тщательное типирование донора и реципиента, удаление зрелых Т-клеток из трансплантата и применение иммуносупрессивных агентов. РОЛЬ Т-ЛИМФОЦИТОВ В ОТТОРЖЕНИИ ТРАНСПЛАНТАТА Т-клеткам принадлежит ведущая роль в отторжении трансплантата.у реципиентов АТх.ВМ, которые лишены Т-клеток и не могут отторгать трансплантаты. для отторжения трансплантата необходимы Т-клетки.Путем неспецифической иммуносупрессии можно подавить или ослабить активность иммунной системы по отношению ко всем антигенам, однако при этом повышается чувствительность реципиента трансплантата к инфекциям. Так, Х-облучение в высокой дозе предотвращает отторжение, но одновременно вызывает ряд неблагоприятных эффектов, включая угнетение противомикробного иммунитета. В клинической практике сейчас наиболее широко применяются неспецифические иммуносупрессивные агенты трех типов — стероиды, циклоспорин и азатиоприн. Стероиды обладают противовоспалительными свойствами, супрессируют активированные макрофаги, угнетают функции АПК и снижают экспрессию антигенов МНС. Циклоспорин — это циклический полипептидный антибиотик, продуцентами которого служат почвенные грибы. Он обладает высокой иммуносупрессивной активностью. Основное в действии циклоспорина — это подавление синтеза лимфокинов и прямое или опосредованное снижение экспрессии рецепторов ИЛ-2 лимфоцитами, получившими сигнал активации. Другие продуцируемые грибами циклические полипептидные антибиотики, например FK506 и рапамицин, также обладают имму-носупрессивными свойствами. Антибиотик FK506 подавляет продукцию лимфокинов Тх-клетками, обладая сходным с циклоспорином механизмом действия. Рапамицин блокирует пути внутриклеточной передачи сигнала с рецептора ИЛ-2 и тем самым угнетает ИЛ-2-зависимую активацию лимфоцитов. Реакция отторжения трансплантата связана с быстрым делением и дифференцировкой — пролиферацией — лимфоцитов. Воздействовать на нее можно с помощью антипролиферативного агента азатиоприна.В трансплантологии различают аутотрансплантаты, изо-трансплантаты, аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты. Аутотрансплантат — это собственная ткань донора, перенесенная из одного участка организма в другой; не будучи чужеродным, он не отторгается. То же относится к изотрансплантату — органу или ткани, пересаженному изогенному реципиенту; в этом случае ткани донора не несут антигенов, чужеродных для реципиента, и неспособны активировать реакцию отторжения. В медицинской практике чаще всего применяется аллотранс-плантат — орган или ткань, пересаживаемая генетически отличному от донора реципиенту, однако относящемуся к одному с ним биологическому виду. В этом случае реципиент и донор имеют аллельные варианты некоторых генов.ПЕРВИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА -.отторжение организмом реципиента аллогенного трансплантата через 7-10 дней после пересадки. Механизм: периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами с последующим тромбозом сосудов.ВТОРИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА (ФЕНОМЕН "SECOND-SET")- отторжение вторичного трансплантата того же донара или от другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости, протекающее быстрее и качественно иначе, чем первичное. Реакция максимально выражена через 6-8 дней.

2.Виды, этиология и патогенез приобретенных гемолитических ане­мий. Характеристика костного мозга и периферической крови. Гемолитические анемии – анемии вследствие повышения кроверазрушения. Бывают наследственные и приобретённые. Приобретённые:- вседствие действия антител,- связанные с изменением структур мембраны эритроцитов, обусловленные соматической мутацией,-- связанные с повреждением мембран эр-в, - обусловленные недостатком витаминов,-обусловл разр-м эритр-в паразитами.Хар-ка: нормохромные, нормо- или гиперрегенераторные, нормо-, микро-, макроцитарные, нормо-, гиперсидеремические, нормобластические.

По клиническому течению выделяют острую и хроническую аутоиммунную гемолитическую анемию. При острых формах у больных внезапно появляются резкая слабость, сердцебиение, одышка, лихорадка, желтуха. При хронических формах заболевание развивается постепенно. Объективно выявляется увеличение селезенки, реже — печени. По серологич типу выделяют АИГА с:А) неполными тепловыми агглютининами (идиопатическая форма) на фоне лимфогранулематоза, хр лимфолейкоза, скв, при приёме некот Лс. В рез-те обр-ся иммуноглобулин G к эритроцит-му Rh антигену.Б) тепловыми гемолизинами.В) полными холодовыми агглютининами, при температуре ниже 32. При инфекциях, коллагенозах. Вырабатывается Ig M под действием комплемента → внутрисосудистый лизис эр-в в мелких сосудах отдалённых участков тела.Г) двухфазными гемолизинами, при третичном сифилисе, инфекциях. 2хфазная реакция с участием IgG к Р аг эритроцитов (ат Доната-Ландштайнера). В первую фазу происходит связывание с комплементом, во вторую – его активация.

4.Этиология, патогенез и основные проявления мочевого синдрома Изменения в моче - микрогематурию, лейкоцитурию, цилиндрурию и протеинурию менее 3,5 г/сут - называют мочевым синдромом. Иногда он бывает единственным проявлением заболевания почек, в таких случаях ставят диагноз изолированного мочевого синдрома. Изолированная гематурия (без протеинурии и цилиндрурии) бывает единственным симптомом опухоли мочевых путей, камня мочевых путей или инфекции мочевых путей (например, туберкулеза мочевых путей). Если в моче обнаруживают цилиндры, содержащие эритроциты или цилиндры, содержащие пигменты - производные гема, то причина гематурии - повреждение нефронов. Ее сочетание с протеинурией встречается при многих болезнях почек, приводящих к ХПН. Как правило, в таких случаях прогноз хуже, чем при изолированной гематурии или изолированной протеинурии. Умеренной протеинурией (менее 3,5 г/сут) могут проявляться легкие формы заболеваний, вызывающих нефротический синдром. Канальцевая протеинурия характерна для цистиноза, отравления кадмием, свинцом и ртутью, а также для балканской эндемической нефропатии - редкой болезни, распространенной в небольшой области на Дунае. Лейкоцитурия, изолированной, - признак воспаления мочевых путей, а не почечной паренхимы.развивается при любом воспалительном поражении почек, чаще при тубулоинтерстициальном нефрите и волчаночном нефрите, пиелонефрите и отторжении почечного трансплантата. Лейкоцитарные цилиндры - признак воспаления почек. Возможные причины стерильной лейкоцитурии: - инфекция мочевых путей, леченная антимикробными препаратами; - острые лихорадочные заболевания; - беременность; -