Совершенствование качества и технологии неводных растворов

1. Расширение ассортимента растворителей, хорошо растворяющих большинство лекарственных веществ.

2. Широкое внедрение в практику аптек ПЭО – 400 и силиконовых жидкостей.

3. Совершенствование упаковки, обеспечивающей надлежащее хранение и удобство применения.

4. Расширение внутриаптечной заготовки, в связи с этим широкое применение средств малой механизацией в аптечной практике.

Иллюстративный материал

Таблицы:

1. Растворимость лекарственных веществ в различных растворителях основах.

2. Таблица капель.

3. Условия образования эвтектических смесей.

4. Этаноловые растворы.

Литература

основная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. Т.1. – Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2008. – 591 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. Т. 2. – Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2009 – 804 с.

3. Технология лекарственных форм. /Под ред. Кондратьевой Т.С. –М. Медицина – 1991 г. – 1 том.

4. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под. ред. Т.С. Кондратьевой - М., Медицина - 1986 г.

дополнительная:

1. ГФ СССР Х издания М., Медицина, 1968 г.

2. ГФ СССР Х1 издания М., Медицина, 1987 г., том 1, том 2.

3. С.А. Минина, И.Е. Каухова. Химия и технология фитопрепаратов. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 560 с.

4. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм. В.М. Грецкий, В.С. Хоменок. - М., Медицина - 2000 г.

5. Технология изготовления лекарственных форм. Серия «Медицина для вас». Ростов н/Д: «Феникс» - 2002. – 448 с.

6. Практикум по технологии лекарственных форм - Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой–Москва, Академия – 2006 г.

7. Фармацевтическая технология. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой–Москва, Академия – 2006 г.

8. Фармацевтическая технология – Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой, Е.Т. Чижова –Москва, Академия – 2004 г. – 464 с.

9. «Фармацевтическая технология». Учебное пособие под ред. проф. В.И. Погорелова. Ростов н/Д: «Феникс» - 2002. – 544 с.

10. Технология изготовления лекарственных форм. – Милованова Л.Н., Тарусова Н.М., Бабошина Е.В. Ростов-на-Дону: «Феникс», 2002.– 448 с.

11. «Технология изготовления лекарственных форм». Под ред. д.м.н., проф., академика РАМТН Э.М. Аванесьянца. Ростов н/Д: «Феникс» - 2002. – 488 с.

12. «Практикум по технологии лекарственных форм» под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. Москва 2007 г. – 432 с.

13. Полный справочник фармацевта – Москва, Эксмо – 2007 г.

14. Сборник нормативных актов МЗ РК– Астана – 2008 г. – 212 с.

15. Постановление Правительства Республики Казахстан от 17 января 2012 года № 91 «Об утверждении Санитарных правил «Санитарно-эпидемиологические требования к объектам в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники»

16. Постановление Правительства Республики Казахстан от 19 января 2012 года № 114 «Об утверждении Правил проведения внутриаптечного контроля изготовленных лекарственных препаратов»

17. Постановление Правительства Республики Казахстан от 30 декабря 2011 года № 1693 «Об утверждении Правил оптовой и розничной реализации лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники»

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Дайте определение неводным растворителям. Классификация. Перечислите их.

2. Назовите летучие растворители используемые в аптечной практике.

3. Какие жирные масла используют для приготовления растворов?

4. Какую концентрацию должен имеет этиловый спирт как растворитель, если она не обозначена в рецепте?

5. Каковы особенности расчетов при разбавлении крепкого этанола водой для получения этанола более слабой концентрации?

6. Какие алкоголиметрические таблицы используются для расчетов при разбавлении этанола и в чем их принципиальное отличие?

7. Особенности технологии неводных растворов на летучих растворителях?

8. Каковы особенности изготовления масляных растворов?

9. Какова характеристика капель как лекарственной формы? Как их классифицируют?

10. Как дозируют летучие и нелетучие растворители?

11. Как проверить дозы ядовитых и сильнодействующих веществ в каплях? Примеры.

12. Какова особенность водных капель растворов – растворов лекарственных веществ? Особенность технология приготовления и обоснование.

13. Какова особенность приготовления капель – растворов лекарственных веществ в смеси настоек и других препаратов?

14. Каковы допустимые отклонения в объеме (в мл)?

15. Как оцениваться качества капель?

1. Тема 5: Растворы ВМС. Коллоидные растворы. Особенности технологии.

2. Цель: Студенты должны теоретически научиться готовить растворы ВМС и защищенные растворы коллоидов, оценивать их качества на основании теоретических положений свойств лекарственных и вспомогательных веществ и в соответствии с требованиями нормативной документации.

3. Тезисы лекции:

1. Определение. Характеристика и классификация растворов ВМС.

2. Растворы неограниченно набухающих ВМС.

3. Растворы ограниченно набухающих ВМС. Сложные растворы ВМС.

4. Коллоидные растворы. Определение. Характеристика. Свойства. Коагуляция растворов.

5. Растворы защищенных коллоидов. Частная технология.

6. Растворы полуколлоидов (коллоидные электролитов).

Высокомолекулярные соединения (ВМС) – это вещества с молекулярной массой от нескольких тысяч до миллиона и более. Это гигантские образования, состоящие из сотен и даже тысяч отдельных атомов, с преобладанием полярных групп.

ВМС имеют форму длинных вытянутых или свернутых в клубки цепей, а также сверических глобул.

Растворы высокомолекулярных соединений являются разновидностью истинных растворов, однофазными молекулярно- или ионодисперсными системами (степень дисперстности 10^-6 – 10^-7см). Растворы ВМС, как и истинные растворы низкомолекулярных веществ, являются гомогенными и равновесными системами. Они образуются самопроизвольно, агрегативно устойчивы без добавления третьего компонента и обладают свойствами обратимости.

Гомогенность растворов ВМС доказано оптическим исследованием: в электронном микроскопе линейные молекулы не обнаруживаются. Из-за больших размеров молекул ВМС диффузия их в растворах протекает медленно и они не способы по этой причине проникать через полупроницаемые мембраны. Эти особенности растворов ВМС сближают их с коллоидными растворами, но не дают основания ставить между ними знак равенства.

Растворы ВМС обладают способностью рассеивать свет, приводящей к опалесценции или некоторой мутности раствора. Растворы ВМС отличаются высокой вязкостью. Отсюда вытекает их фармакологическое применение.

Звенья молекул ВМС неоднородны, молекула ВМС дифильна, т.е. содержит атомные группы обоих типов, с преобладанием полярных групп, поэтому молекулы ВМС ведут себя как высокогидрофильные вещества.

Растворению ВМС предшествует набухание. Это характерно для ВМС и никогда не наблюдается у низкомолекулярных веществ. Набухание заключается в следующем: молекулы растворителя проникают в погруженное ВМС, заполняя свободные пространства между макромолекулами. За счет гидратации происходит ослабление межмолекулярных связей, с последующим разрыхлением ВМС. Образующиеся просветы заполняются новыми молекулами растворителя. В этой стадии происходит поглощение большого количества растворителя и значительное увеличение объема набухающего ВМС (в 10-15 раз). После разрушения макромолекул они начинают медленно диффундировать в фазу растворителя. Набухание переходит в стадию растворения.

Набухание ВМС может быть неограниченным и ограниченным. Неограниченное, набухание заканчивается растворением ВМС. При ограниченном набухании ВМС поглощает растворитель, а само вещество в нем не растворяется.

Растворы неограниченно набухающих ВМС. Микстуры с пепсином. Пепсин специфический белок, молекулы имеют массу порядка 35 000. Это высогидрофильное вещество, хорошо растворимое в воде. В связи с этим сам процесс растворения не вызывает затруднений. Особенности технологии микстур с пепсином является лишь соблюдением последовательности смешивания компонентов микстуры.

Растворы камедей ( абрикосовая и т.д.) относится к жидким лекарственным формам, объединяемым общим названием слизи. Своеобразием этой лекарственной формы являются характерная для ВМС высокая вязкость и благодаря этому высокие обволакивающие свойства.

Микстуры с экстрактами. В составе густых и сухих экстрактов находится в большем или меньшем количестве слизистые и камедистые вещества, растительные белки, клейстеризованный крахмал, по этому приготовления микстур имеет свою особенность.

Растворы ограниченно набухающих ВМС. Раствор желатина прописываются в высоких концентрациях для остановки кровотечении (желудочных, кишечных, легочных и гемофилии). Желатин содержит соли кальция, чем и обусловлена его способность повышать свертываемость крови. Желатин – ограниченно набухающее,ВМС белковой природы. Благодаря наличию химических связей («мостиков») цепи макромолекул желатина «сшиваются» между собой и лишаются возможности оторваться друг от друга и перейти в раствор. В результате набухания образуются упругий студень.

Раствор крахмала (клейстера) Его иногда неправильно называют отваром. Приготавливают из официальных видов крахмала, который состоит из 2-х полисахаридов: амилозы (до 20%) и амилопектина (основная масса).

Крахмальный клейстер должен готовится в следующем порядке. Крахмал размешивают в фарфоровой чашке с четырехкратным количеством холодной воды. Полученную суспензию выливают в кипящую воду и смесь подогревают до кипения.

Сложные растворы ВМС. Растворы ВМС большей частью прописываются в сочетании с разными лекарственными веществами. Небольшое добавление лекарственных веществ, представляющие собой нейтральные электролиты может вызвать помутнение растворов и изменение из вязкости. Происходит это в результате химического взаимодействия между ВМС и ионами электролита. Если к водным растворам ВМС добавляют большое количество электролитов – то произойдет высаливание ВМС. Высаливание наблюдается обычно на 2-ой день. Однако хлопьевидная муть при взбалтывании микстур легко диспергируется. С целью предупреждения немедленного высаливания рекомендуется растворитель делить на 2 части, использовать одну для растворения ВМС, другую – для растворения солей.

Дегидратация растворенного ВМС, а следовательно и его высаливание может быть вызвана и неионизированными веществами например этанол, а так же концентрированные растворы сахара (сиропы). Поэтому их добавляют в ограниченном количестве и по частям при этом взбалтывают.