Диуретики

Диуретиками называется группа фармакологических препаратов, обладающих способностью увеличивать мочеотделение за счет угнетения реабсорбции натрия, хлора и вторично усиливать выведение осмотически связанной с ними воды. Свое действие они оказывают на отдельные этапы транспорта натрия и хлора в разных отделах нефрона.

Блокаторы входа натрия в клетку	Ингибирование карбоангидразы Торможение Na+ K+ 2Cl- котранспортера Торможение NaCl котранспортера Блокада натриевых каналов (Амилорид, фуросемид)
Блокаторы выхода натрия из клетки	Блокада энергообеспеченности ионных насосов и работы самих насосов (Сердечные гликозиды, этакриновая кислота)
Конкуренты альдостерона	Блокирование всех этапов переноса натрия через клетку (Верошпирон)
Осмотические диуретики	Увеличение осмотической концентрации канальцевой жидкости за счет веществ, которые не реабсорбируются. (Маннитол)

Метод «очищения» (клиренс). Его использование для определения парциальных функций почек.

Для изучения функциональной способности почек пользуются количественным методом определения «очищения» крови от различных веществ (clearance). Величина очищения определяется тем объемом плазмы крови, который полностью освободился от данного вещества за одну минуту при условии однократного прохождения через почку. Использование формул и расчетов, основанных на принципе очищения, позволяют в повседневной лабораторной практике количественно оценивать парциальные почечные функции, такие, как объем клубочковой фильтрации, почечный плазмоток, почечный кровоток и другие. Для количественной оценки основных процессов, лежащих в основе мочеобразования, необходимо измерение тест-веществ в одновременно полученных пробах крови и мочи. Концентрацию вещества в моче обозначают Uв-ва, в крови – Рв-ва. Объем собранной за этот период мочи обозначается V.Универсальная формула, по которой можно рассчитать коэффициент очищения (С) для любого вещества имеет следующий вид:

Uв-ва×V

С в-ва = -------------

Рв-ва

Определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ)

Для измерения СКФ может быть использовано физиологически инертное вещество, которое свободно проходит через гломерулярную мембрану и не подвергается ни реабсорбции, ни секреции в почечных канальцах.. Его концентрация в ультрафильтрате будет та же, что и в плазме крови. Поскольку это вещество не реабсорбируется и не секретируется почечными канальцами, оно будет выделяться с мочой в том же количестве, в каком прошло через почечный фильтр. В качестве такого вещества используется инулин. Поскольку количество инулина, профильтровавшегося в клубочках, равно произведению объема ультрафильтрата F на концентрацию в нем инулина Рин, а количество инулина, выделившегося с мочой, представляет произведение его концентрации в моче Uин на объем выделившейся мочи V, то эти произведения равны между собой, то есть:

F × Рин=Uин×V. Отсюда объем профильтровавшейся плазмы за 1 минуту

Uин× V

F= ------------- = Син

Pин

Инулин является чужеродным веществом, и для создания постоянной концентрации в плазме его надо вводить внутривенно. Поэтому для измерения СКФ широкое применение получило использование определения коэффициента очищения креатинина – эндогенного продукта азотистого обмена. Он также полностью фильтруется в клубочках и не подвергается ни реабсорбции, ни секреции. Его концентрация в плазме крови остается постоянной практически в течение всего времени исследования и поэтому достаточно однократного взятия крови для ее определения.

Нормальная величина клубочковой фильтрации составляет примерно 125мл/мин у мужчин и 110мл/мин у женщин.

Определение реабсорбционной способности почек

Реабсорбционную способность почек исследуют по глюкозе. Известно, что глюкоза в норме полностью реабсорбируется клетками проксимальных канальцев и в окончательной моче отсутствует. Если же ее концентрация в плазме крови возрастает столь значительно, что количество профильтровавшейся глюкозы превышает реабсорбционную способность канальцев, то она появляется в окончательной моче. Тогда, используя приведенные выше формулы, можно определить ее количество в ультрафильтрате (F × Pгл) и в окончательной моче (Uгл × V). (F для этого и всех последующих расчетов—величина клубочковой фильтрации, полученная по инулину). Сравнив первое произведение со вторым, можно определить, насколько больше профильтровалось глюкозы, чем выделилось. Эта разница и будет составлять величину реабсорбции (R).

Rгл = F×Pгл - Uгл×V

Определение секреторной способности почек

Секреторная способность почечных канальцев оценивается по органическим чужеродным веществам, таким как краситель фенол-рот, диодраст, парааминогиппуровая кислота, пенициллин, холин и другие. Эти вещества фильтруются в почечных канальцах, попадая в первичную мочу, а затем еще и фильтруются клетками почечных канальцев. Следовательно, в окончательной моче их должно быть больше, чем в фильтрате. Поэтому, сравнив содержание фенол-рота в моче (Uф-р×V) и в фильтрате (F×Рф-р), можно по разности этих произведений определить количество профильтровавшегося фенол-рота (S).

Sф-р=Uф-р×V- F×Pф-р

Определение почечного плазмотока и кровотока

Непрямые методы измерения почечного плазмотока и кровотока основаны на способности почечных канальцев к секреции, в результате которой происходит практически полное извлечение из плазмы крови ряда органических кислот и их секреция в просвет канальцев. В результате в оттекающей крови эти вещества отсутствуют. Для определения объема почечного плазмотока используют такие соединения как парааминогиппурат (ПАГ), диодраст, которые столь активно секретируются, что при однократном прохождении через почку кровь полностью от них очищается. Следовательно, клиренс этих веществ и будет равен почечному плазмотоку.

Uпаг×V

Спаг = ----------------

Р паг

Для расчета величины эффективного почечного кровотока необходимо учитывать соотношение между эритроцитами и плазмой крови (показатель гематокрита - Ht).

Cпаг

Почечный кровоток = -------------.

1 -Ht

Вопросы и задания для самостоятельной подготовки

1.Начертите схему нефрона и обозначьте все его отделы.

2.Какие виды нефронов вам известны? Какова их роль в процессе мочеобразования?

3.Назовите три основных процесса, лежащих в основе мочеобразования.

4.Напишите формулу, определяющую величину фильтрационного давления.

5.Каково давление в капиллярах Мальпигиева клубочка? Чем объясняется его относительно большая величина?

6.Перечислите структуры, входящие в состав фильтрующей мембраны. Какова проницаемость каждой из них?

7.Что такое первичная моча (ультрафильтрат)? Каково её количество и состав?

8. Что такое реабсорбция?

9. Что такое обязательная и факультативная реабсорбция?

10.Какие вещества реабсорбируются в проксимальных почечных канальцах? Каков объем реабсорбции каждого из них?

11.Каковы основные механизмы реабсорбции? За счет каких механизмов реабсорбируются

ионы натрия, глюкоза, аминокислоты и другие вещества?

12.Каковы функции поворотно - противоточной системы петли Генле?

13.Нарисуйте схему петли Генле и укажите концентрацию мочи в ее нисходящем отделе, колене и восходящем отделе. Объясните причины различий в концентрации.

13.Каковы функции собирательных трубочек?

14.Какую роль играет антидиуретический гормон в окончательном концентрировании мочи?

15.Начертите схему, иллюстрирующую механизм действия АДГ на стенку собирательных трубочек.

16.Какова роль процесса внешней секреции в мочеобразовании? Перечислите вещества, секретируемые клетками почечных канальцев.

17.Каков состав и количество окончательной мочи?

18.Что такое «клиренс»?

19. Как с помощью метода очищения (клиренса) определить скорость клубочковой фильтрации? Какие вещества для этого можно использовать?

20.Напишите формулу для определения скорости клубочковой фильтрации методом очищения.

21. Как с помощью метода очищения (клиренса) определить размер канальцевой реабсорбции?

22. Напишите формулу для определения канальцевой реабсорбции методом очищения.

23. Как с помощью метода очищения (клиренса) определить размер канальцевой секреции?

24. Напишите формулу для определения канальцевой секреции методом очищения.

25.Какие вещества можно использовать для определения величины почечного кровотока методом очищения?

26. Напишите формулы для определения почечного плазмотока и почечного кровотока методом очищения.