Клетки естественного врожденного иммунитета

Естественные киллеры, моноциты и макрофаги, гранулоциты, тромбоциты, дендритные клетки в большинстве случаев являются первыми, которые связывают антигены.

Естественные киллеры (ЕК, NK-клетки)

ЕК – это клетки естественного врожденного иммунитета, самостоятельная популяция лимфоцитов. Возникают из костно-мозговых предшественников под влиянием ГМ-КСФ и ИЛ-2. Представляют собой крупные гранулярные лимфоциты (5-15% среди лимфоцитов в крови, много в печени и селезенке), имеющие почковидное ядро и азурофильные гранулы в цитоплазме.

Эти клетки не имеют специфического рецептора к антигену. Однако они разрушают клетки-мишени особенно инфицированные вирусом или опухолевые (неиммунный цитолиз). Выделяют цитотоксический белок перфорин (сходен с МАК комплемента), ФНОb, ферменты гранзимы. Естественные киллеры вызывают апоптоз посредством взаимодействия рецептора апоптоза CD95 с Fas-лигандом этих клеток.

В процессе цитолиза различают 3 основных стадии: распознавание, выделение цитотоксинов (" летальный удар ") и лизис клетки-мишени. ЕК участвуют в разрушении опухолевых клеток, могут лизировать и некоторые виды бактерий. Основные маркеры ЕК – CD16 и CD56.

В норме на ЕК-клетках находятся как киллинг-ингибирующие, так и киллинг-активирующие рецепторы. В отсутствие патологии ингибиторные рецепторы реагируют с HLA I класса собственных клеток и тем самым подавляют активацию ЕК. К лизису естественными киллерами становятся чувствительными клетки, утратившие или изменившие антигены HLA I класса, например в результате инфицирования вирусом.

В то время, как Т-киллеры распознают чужеродные антигены, связанные HLA молекулами I класса (измененное «свое»), а Т-хелперы – пептиды в комплексе с НLA II класса гистосовместимости, ЕК лизируют клетки, не имеющие таких молекул – маркеров "своего".

Дефициты функций ЕК служат причиной вирусных, особенно герпетических инфекций и, возможно, развития опухолей.