Интерфероны

Существуют четыре основных типа интерферонов (всего более 20 белков): лейкоцитарныеальфа-интерферон и близкий к нему омега-интерферон (гены локализованы в 9-й хромосоме), бета-интерферон (фибробластный) и гамма-интерферон (ИНФ-g) – иммунный (Т-клеточный, ген находится в 12-й хромосоме).

Альфа-интерферон и бета-интерферон являются мощными факторами противовирусного, а также противоопухолевого иммунитета. Они блокируют репликацию вирусов в клетках. Эти белки вырабатываются клетками, инфицированными вирусом, а также после стимуляции клеток лекарствами-интерфероногенами или вакцинами. Интерфероны видоспецифичны: человеческие не влияют на инфекции животных и наоборот. При стимуляции лейкоцитов вирусными и другими антигенами они выделяются в значительном количестве. Интерфероны-препараты применяют для лечения гепатитов, опухолей и других заболеваний.

Интерфероны не блокируют проникновение вируса в клетку и их противовирусный эффект является опосредованным через изменение клеточного метаболизма. Они связываются со специфическими рецепторами на мембранах инфицированных клеток и запускают синтез противовирусных белков и ферментов. Один из них, протеинкиназа, фосфорилирует рибосомальные белки, что приводит к блокаде трансляции вирусной РНК на рибосомах клетки. Продукт другого фермента, олигоаденилатсинтазы, активирует внутриклеточную латентную нуклеазу, которая расщепляет вирусную нуклеиновую кислоту.

Интерферон-гамма (ИНФ-g) значительно отличается от двух предыдущих. В целом он проявляет свойства типичного интерлейкина. Этот цитокин продуцируется преимущественно Т-хелперами 1 типа, активирует различные клеточные популяции, особенно макрофаги, естественные киллеры, стимулирует превращение Тх0 в Тх1, тем самым усиливая воспалительный компонент иммунного ответа.

Гамма-интерферон усиливает синтез HLA-антигенов клетками, что приводит к ускорению процессов распознавания и переработки антигенов, адгезию лейкоцитов и моноцитов, фагоцитоз, усиливает экспрессию Fc-рецепторов на моноцитах/макрофагах и отсюда связывание ими антител.

Группа факторов некроза опухоли (ФНО)

В эту группу входят два фактора, ФНОa и ФНОb, которые являются самостоятельными цитокинами с разной активностью.

ФНОa выделяется макрофагами, естественными киллерами и другими клетками; он активирует дифференцировку Т-хелперов в Т-хелперы 1 типа, тем самым запуская реакции клеточного иммунитета. Это мощный провоспалительный цитокин, образование которого резко усиливается при многих инфекциях, особенно бактериальных. Также он проявляет собственную цитотоксическую активность, стимулирует апоптоз клеток, тем самым играя важную роль в противоопухолевом иммунитете.

ФНОb или лимфотоксин продуцируется в основном цитотоксическими CD8+Т-клетками (лимфоцитами-киллерами). Он обладает прямым цитотоксическим действием, повреждая мембраны зараженных или опухолевых клеток.

По преобладающим свойствам различают провоспалительные цитокины (ИЛ-1a, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18, ИНФ-g, ФНОa и др.), противоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-25 и др.), а также дифференцировочные цитокины – регуляторы гемопоэза (ИЛ-3, ИЛ-7, ИЛ-11, колониестимулирующие факторы, факторы роста).