Патофизиология наследственных болезней

К настоящему времени практически завершена международная программа «Геном человека». Почти полностью секвенирован геном человека, то есть прочитана последовательность из 3 млрд. пар оснований, из которых построена ДНК всех 23 пар хромосом человека. Решены основные задачи программы: созданы генетическая и физическая карты генома, почти завершен черновой сиквенс. По имеющимся данным, в геноме человека содержится от 40 до 100 тысяч генов. Выяснено, что в геноме только примерно 2-3% составляют кодирующие последовательности, или то, что больше всего соответствует классическому понятию «ген», как единицы структуры и функции генетического материала. Остальные 97-98% генома представлены некодирующими участками ДНК, предположительно участвующими в поведении хромосом в мейозе и митозе, а также в регуляции функции генов.

Когда идентифицируют ген того или иного наследственного заболевания, то его автоматически рассматривают как главный. Но, нередко, в процессе секвенирования обнаруживают ген, функция которого неизвестна. В таких случаях применяют следующие приемы: делеция соответствующего гена с оценкой последующих нарушений, направленный мутагенез с индукцией мутации в определенном гене, методы для анализа пространственного и временного действия генов.

До сих пор геномика человека имела дело преимущественно с главными генами, мутации которых по существу выключали функцию определенного гена. Однако даже в этом случае изменение фенотипических признаков у мутантных особей может проявляться по-разному. Может быть несколько причин такой изменчивости: вариации в структуре самого главного гена, влияние на эффекты главного гена других генов, влияние факторов окружающей среды.

В принципе, болезней, не имеющих никакого отношения к наследственности, вообще не существует. Возникновение и развитие различных болезней (вирусных, бактериальных, инфекционных, опухолей и даже травм) и особенно выздоровление после них, всегда в той или иной степени зависит от наследственнообусловленных иммунологических, биохимических, физиологических, характериологических и психических особенностей индивида.

Однако, говоря о наследственных болезнях, мы прежде всего подразумеваем патологию, связанную по происхождению с различными генными, хромосомными и геномными нарушениями.

На сегодня известно около 10 000 наследственных болезней человека, которые касаются практически всех органов, систем и функций организма. Этими болезнями страдают более 13 млн. жителей земного шара. 5% детей ежегодно рождаются с наследственными аномалиями (в пренатальной патологии еще больше). Смерть каждого пятого ребенка связана с врожденными, не совместимыми с жизнью пороками. Почти 25% всех больных, составляющих контингент стационаров - пациенты с отягощенной наследственностью.

Наследственные болезни представлены практически во всех медицинских специальностях: это многочисленные болезни внутренних органов, обмена веществ, системы крови и кроветворения, глаз, печени, мочеполовой системы, нервной и эндокринной систем. Наконец, существует ряд широкораспространенных болезней с наследственной предрасположенностью – атеросклероз, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка, сахарный диабет и др.