Фармакокинетика местных анестетиков

Всасывание местных анестетиков в месте введения зависит от нескольких факторов, включающих дозу, место введения, присутствие сосудосуживающих агентов, таких, как адреналин, наконец, физико-химическими и фармакологическими свойствами препарата. Например, более быстрое всасывание анестетика происходит при вве­дении в область с высокой сосудистой плотностью, например, слизистая трахеи. Сосудосуживающие средства за­медляют всасывание местных анестетиковза счет снижения регионального кровотока.

Метаболизм и выведение: превращаются в печени или плазме в водорастворимые метаболиты и выводятся с мочой.

Большинство известных местных анестетиков сравнительно мало растворимы в воде и поэтому для целей кли­нического применения они готовятся ввиде растворимой гидрохлоридной соли (так называемая "ионизированная форма"). Вследствие присутствия азота в амидной группе все вещества являются основания­ми. В тканях со щелочной средой (рН=7,4) освобождается свободное ионизированное основание, хорошо рас­творимое в липидах, которое легко проникает через мембраны и оказывает анестезирующее действие. Пропор­ции ионизированной (кислотной, водорастворимой) и неионизированной (основание) форм во многом зависит от рН среды: чем выше рН, тем больше доля неионизированных составляющих и тем более выражен эффект местных анестетиков. В кислой среде местные анестетики малоэффективны, т.к. не переходят в основания и плохо про­никают через мембраны клеток. В очаге воспаления - среда кислая, поэтому нельзя вводить местные анестетики в очаг воспаления, а необходимо его обкалыватьпо здоровой ткани.