Система комплемента

Система комплемента представляет собой комплекс белков сыворотки крови, способных к самоорганизации и опосредованию реакций гуморального иммунитета и фагоцитоза. В настоящее время известно, что систему комплемента составляют 9 основных белков и 3 ингибитора. Эта система белков активируется по типу ферментативно-каскадной реакции с образованием растворимых и нерастворимых ферментов и комплексов, способных вызывать различные биологические феномены. Компоненты, входящие в состав системы комплемента, обозначаются прописной (большой) буквой С с порядковыми номерами от 1 до 9. Субъединицы и фрагменты, образующиеся при расщеплении компонентов комплемента, обозначаются порядковыми номерами маленькими буквами (например, С2а, СЗЬ и т. д.). Активированную форму комплемента, обладающую ферментолитической активностью, обозначают штрихом сверху над указанием компонента комплемента с его субкомпонентами.

Компоненты комплемента циркулируют в крови в неактивном состоянии. Активация системы комплемента может осуществляться двумя путями - классическим, или иммунным, и альтернативным, или пропердиновым.

Для активации системы комплемента по классическому пути необходимо образование специфических иммуноглобулинов (IgG или IgM) и иммунных комплексов. Система комплемента активируется по каскадному типу. Это значит, что при активации предыдущего компонента комплемента происходит его расщепление. Один из компонентов остается на поверхности клетки, которая участвует в образовании иммунного комплекса, а второй компонент является растворимым и "уходит" в жидкую фазу, т.е. в сыворотку крови. Тот компонент, который остался на иммунном комплексе, приобретает при этом свойство фермента и способность воздействовать на последующие компоненты комплемента, активируя их.

Классический путь активации системы комплемента начинается с первых, так называемых ранних, компонентов комплемента: С1, который состоит из трех субкомпонентов (Clq, C1r, С1s), и далее С4, С2 и СЗ. Активация последующих компонентов С56789 приводит к образованию мембраноатакующего комплекса (МАК), способного внедряться в гидрофобную часть мембраны клеток, шунтировать ее и тем самым вызывать лизис клетки.

Альтернативный путь активации комплемента включается сразу же после попадания в организм чужеродных антигенов еще до образования антител, не требует участия первых компонентов комплемента (С1,С4, С2) и является неспецифическим. Его активаторами могут быть бактериальные полисахариды, липополисахариды, пропердин, вирусные частицы на поверхности клеточных мембран, опухолевые клетки, паразиты, а также агрегаты иммуноглобулинов.

В последнее время описан еще один способ активации системы комплемента с участием маннонсвязывающего белка. Маннонсвязывающий белок является кальцийзависимым лектином-белком острой фазы, секретируемым гепатоцитами. При полимеризации он напоминает первый субкомпонент системы комплемента – С1q, подобно которому способен запускать классический путь активации комплемента при отсутствии антител. На клеточных мембранах многочисленных микроорганизмов (грамотрицательных бактерий, микобактерий, грибов) имеется манноза, с которой может связываться маннонсвязывающий белок, что приводит к активации системы комплемента и оказывает опсонизирующий эффект.

Активация системы комплемента приводит к образованию большого числа биологически активных компонентов, участвующих в различных процессах в организме человека. Так, С3 и С5 являются анафилатоксинами, индуцируя высвобождение вазоактивных аминов, в первую очередь гистамина из тучных клеток и базофилов. Фрагменты С3а и С5а вызывают сокращение гладкой мускулатуры и повышают проницаемость капилляров, С5а является фактором хемотаксиса и активации нейтрофилов. С3в играет важную роль в активации С по альтернативному пути, а также оказывает опсонизирующее действие, обеспечивая феномен иммунного прикрепления. С5b, 67 являются фактором хемотаксиса. В целом следует отметить, что основной функцией системы комплемента являетсяопсонизирующая, которая характеризуется выделением сразу вслед за активацией системы комплемента опсонизирующих компонентов, которые покрывают патогенные организмы или иммунные комплексы, усиливая при этом процесс фагоцитоза. Второй важной функцией системы комплемента являетсяучастие в воспалительных реакциях. Третья важная функция системы комплемента -цитотоксическая, или литическая, поскольку в конечной стадии активации системы комплемента образуется МАК из поздних компонентов комплемента, который внедряется в мембрану бактериальной или любой другой клетки и разрушает ее.