Основные пищевые источники кобаламина

Продукт	Количество витамина В,з (кобал­амина) в 100 г продукта, мкг	Ежедневный набор продуктов
Печень, сердце, почки	20...60	500 мл жидких молочных продуктов + 170 г мясопродуктов + 50 г рыбы + 20 г сыра
Жидкие молочные продукты, яйца, птица, творог, сыр, рыба, мясо	0,4...4

ты (промежуточный продукт) — в норме 0,4...0,7 мг/сут. Биомарке­ром обеспеченности организма B₁₂ является также его концентрация в сыворотке крови, она должна быть не ниже 147 пмоль/л.

Проявления недостаточности и избытка. Авитаминоз B₁₂ харак­теризуется поражением органов пищеварения (глоссит, ахилия, аутоиммунное поражение слизистой желудка за счет образования антител, дискинезия кишечника) с последующим нарушением кроветворения и развитием макроцитарной гиперхромной ане­мии. При этом механизм пассивной диффузии В_]2 не нарушается, что используют при проведении лечебных мероприятий. Идиопатическая форма дефицита В_]2 называется болезнью Аддисона— Бирмера (пернициозная анемия).

Гиповитаминоз В_]2 может развиваться при различных состоя­ниях, сопровождающихся снижением желудочной секреции (атрофический гастрит) и нарушением связи В_]2 со специфически­ми белками, а также у больных малабсорбцией.

Биохимическими критериями дефицита является повышение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови более 15 мкмоль/л и снижение концентрации кобаламина в суточной моче менее 0,02 мкг/л. Одновременно увеличивается выделение метилмалоновой кислоты с мочой — более 0,7 мг/сут.

Гипервитаминоз B₁₂ не описан.

Пантотеновая кислота. Эта кислота относится к водораство­римым витаминам группы В и чрезвычайно широко представле­на в природе. Ее используют все живые организмы в форме коэнзима А.

Усвояемость и физиологические функции. Пантотеновая кисло­та, поступающая с пищей, хорошо усваивается в тонком кишеч­нике. Микрофлора толстого кишечника также синтезирует этот витамин, который доступен организму в значимых количествах.

Пантотеновая кислота выполняет в организме витаминные функции, входя в состав коэнзима А, играющего ключевую роль в обменных процессах при высвобождении энергии из макронутриентов, биосинтезе жирных кислот, холестерина, стероидных гормонов, нейромедиаторов, гемоглобина. Коэнзим А также уча­ствует в реализации механизмов клеточных регуляций, обеспечи­вая экспрессию генов, и используется для биотрансформации ксе­нобиотиков.

Биосинтез в организме коэнзима А происходит из пантотеновой кислоты и цистеина с использованием энергии АТФ.

Основные пищевые источники и возможность обеспечения орга­низма. Пантотеновая кислота содержится практически во всех пи­щевых продуктах. Разнообразный и достаточный по объему раци­он способен обеспечить необходимое суточное поступление этого витамина. Мясопродукты, хлеб, крупы и бобовые содержат ее максимальное количество (от 1 до 10 мг в 100 г продукта). В молочных продуктах, картофеле, овощах и фруктах содержание панто­теновой кислоты составляет 0,2...1,0 мг в 100 г.

Пантотеновая кислота достаточно устойчива при хранении и переработке: кулинарные потери составляют в среднем 25%.

Нормы физиологической потребности и биомаркеры пищевого ста­туса. Уровень физиологической потребности в пантотеновой кис­лоте для взрослого здорового человека составляет 10... 15 мг. Оценка обеспеченности организма может проводиться при анализе ее об­щего (в свободной форме и в виде коэнзима А) содержания в сыворотке крови — в норме 400...700 мг/мл и концентрации в суточной моче — в норме более 5 мг.

Проявления недостаточности и избытка. Изолированный али­ментарный дефицит пантотеновой кислоты не описан и, по-ви­димому, в обычных ситуациях невозможен. Существенное общее недоедание (голод), приводящее к развитию дефицита многих незаменимых нутриентов, сопровождается развитием недостаточ­ности пантотеновой кислоты, усугубляя снижение интенсивно­сти ключевых обменных процессов.

Биомаркером низкой обеспеченности организма пантотеновой кислотой является снижение ее концентрации в суточной моче менее 3 мг.

Гипервитаминоз при поступлении пантотеновой кислоты не описан.

Биотин. Витамин Н, или биотин, относится к водораствори­мым витаминам группы В. Он используется всеми живыми орга­низмами, но синтезировать его способны лишь бактерии, дрож­жевые грибки и некоторые растения.

Усвояемость и физиологические функции. Биотин, поступивший с пищей, хорошо усваивается в тонком кишечнике. Микрофлора толстого кишечника также синтезирует этот витамин, особенно интенсивно при наличии в питании пребиотиков (олигосахаридов и мальтодекстринов). Доступность значимого количества син­тезированного в толстом кишечнике биотина для организма до­статочно высока.

Биотин выполняет в организме витаминные функции, входя в состав четырех важнейших ферментных систем карбоксилирования:

1) ацетилкоэнзим А карбоксилазы, участвующей в синтезе жирных кислот;

2) пируваткарбоксилазы, ключевого фермента глюконеогенеза (синтеза глюкозы из жиров и аминокислот);

3) метилкротонилкоэнзим А карбоксилазы, катализирующей один из этапов метаболизма незаменимой аминокислоты лейцина;

4) пропионилкоэнзим А карбоксилазы, участвующей в транс­формации аминокислот, холестерина и жирных кислот с нечет­ным числом углеродных атомов.

Установлено также участие биотина в процессах репликации и транскрипции ДНК.

Основные пищевые источники и возможность обеспечения орга­низма, Биотин содержится во многих пищевых продуктах, но в целом в меньших количествах по сравнению с другими водорас­творимыми витаминами за исключением (табл. 2.22). Яичный желток, печень и продукты, содержащие дрожжи и орехи, явля­ются основными источниками биотина в питании. Содержание биотина в обычном смешанном рационе не превышает 100... 200 мкг. Таким образом, обеспечение физиологической потребно­сти возможно лишь в сочетании с дополнительным поступлением биотина из толстого кишечника, где он синтезируется нормаль­ной микрофлорой (в таблице приведен ежедневный набор про­дуктов, обеспечивающий поступление 150...200 мкг биотина у человека с энергозатратами 2 800 ккал; при снижении энергоза­трат потребуется использовать обогащенные продукты).

Алиментарный дефицит биотина развивается чаще всего в двух случаях: при длительном парентеральном питании, без добавки

Таблица 2.22

Основные пищевые источники биотина

Продукт	Порция, г	Количество биотина в соответству­ющей порции продукта, мкг	Ежедневный набор продуктов
Яйцо куриное	50 (1 шт.)		500 мл жидких молоч­ных продуктов + 170 г мясопродуктов + 50 г рыбы + 20 г сыра + + 360 г хлеба + 400 г овощей + 200 г фруктов и ягод + 30 г яиц
Пшеничные отруби и дрожжи сухие	30 (7)
Печень говяжья
Грецкие орехи, арахис, миндаль		6...10
Сыр		2...6
Черная смородина, малина
Бананы, арбузы
Персики, апельси­ны, грейпфруты		1...3
Кукуруза, лук, томаты		2...6
Мясо, птица, рыба, молоко		2...4
Хлеб пшеничный

биотина (ошибка при составлении формулы парентерального пи­тания и подборе продуктов для его проведения), а также у лиц, длительно (недели) употребляющих сырые яйца. В последнем слу­чае причиной биотиновой недостаточности будет являться белок яйца авидин, связывающий биотин в неусваиваемый комплекс. Показано, что 1 мг авидина способен связать около 7 мкг биотина. Опасность развития биотиновой недостаточности также связана с дисбактериозом толстого кишечника.

Синтезу биотина микрофлорой могут мешать некоторые меди­каменты, обладающие бактериостатическим действием (антибио­тики, сульфаниламиды).

Биотин устойчив при хранении и переработке пищевых про­дуктов.

Нормы физиологической потребности и биомаркеры пищевого ста­туса. Уровень физиологической потребности в биотине для взрос­лого здорового человека составляет 150...200 мкг и увеличивается до 300 мкг во время беременности. Эта потребность во многом удовлетворяется за счет витамина, синтезированного микрофло­рой толстого кишечника.

Оценка обеспеченности организма биотином может осуществ­ляться при сравнительном анализе его выделения с мочой. Обыч­ное количество выделяемого в сутки биотина находится в интер­вале 30...50 мкг. Чувствительным маркером обеспеченности орга­низма биотином считается концентрация 3-гидроксивалериано-вой кислоты (3-ГВК) в моче. Она образуется при недостаточно­сти биотин содержащего фермента метилкротонилкоэнзима А карбоксилазы при распаде метилкротонила по альтернативному пути. Проявления недостаточности и избытка. Глубокий дефицит био­тина — синдром Лейнера — описан у грудных детей, страдающих упорной диареей. Он проявляется в виде себорейного дерматита с локализацией в области шеи, рук и ног с последующей пигмента­цией пораженных участков кожи. У ребенка параллельно развива­ются анорексия, тошнота, гиперстезии и отмечаются анемия и гиперхолестеринемия. Причинами развития данного симптомокомплекса считают низкое содержание витамина в грудном молоке, его повышенные потери с кишечными выделениями и развитие дисбактериоза кишечника, ведущего к угнетению синтеза биоти­на кишечной микрофлорой.

У взрослых здоровых лиц недостаток биотина с клиническими проявлениями может наблюдаться лишь при чрезмерном упо­треблении сырых яиц. При этом отмечается прогрессирующее раз­витие поражений кожи шеи, рук и ног (шелушение и зуд) в соче­тании с астеническим синдромом, мышечными болями и гиперстезиями. Одновременно развивается анемия и увеличивается уро­вень холестерина и желчных пигментов в сыворотке крови. Выде­ление с мочой биотина резко сокращается.

У детей и взрослых с проявлениями дефицита биотина его до­полнительное включение в рацион достаточно быстро устраняет всю клиническую картину.

Биохимическими критериями дефицита биотина при комплекс­ной оценке могут служить: повышение концентрации в моче 3-ГВК {наиболее ранний и чувствительный признак дефицита), гиперхолестеринемия, анемия и снижение концентрации биоти­на в суточной моче менее 10 мкг.

Гипервитаминоз при поступлении биотина не описан.

Витамин А. Витамин А — обобщающее название различных химических соединений, обладающих общим биологическим дей­ствием. Одна группа соединений, входящих в А-витаминный ком­плекс, называется ретиноиды и включает в свой состав ретинол (спирт), ретиналь (альдегид) и ретиноевую кислоту. Другая груп­па представлена каротиноидами (в первую очередь р-каротином), способными в организме трансформироваться в ретинол (только 10% всех каротиноидов), получившими в силу этого название провитамина А. Учитывая тот факт, что ретиноиды и каротиноиды поступают в организм с совершенно разными источниками, хотя и имеют однонаправленное биологическое действие, они в настоящее время классифицируются отдельно. Более того, дела­ются попытки уточнить их самостоятельные нормативы поступле­ния в организм, хотя существует общий суммарный физиологи­ческий уровень их суточной потребности, выражаемый в ретиноловом эквиваленте. Ретиноловый эквивалент рассчитывается по следующей формуле:

где С_р, С_к — суточная потребность соответственно в α-ретиноле и β-каротине; 6 -примерно в 6 раз меньшая биоактивность (β -каротина по сравнению с ретинолом.

Ретиноиды. Кретиноидам относятся вещества с различной А-витаминной активностью: ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота. Ретинол в организме трансформируется в ретиналь (при этом возможен обратный синтез), ретиналь необратимо превращается в ретиноевую кислоту.

Усвояемость и физиологические функции. Пищевые природные формы ретиноидов представлены в животных продуктах эфирами ретинола (ацетатом и пальмитатом), а в пресноводной рыбе — эфирами дегидроретинола. Эфиры способны эффективно усваиваться в тонком кишечнике при участии желчных кислот и после их пред­варительного расщепления. Свободный ретинол в дальнейшем с помощью транспортного связывающего белка поступает в печень, где создаются его основные запасы в организме в виде ретинил-пальмитата. Недепонированный ретинол подвергается биотрансфор­мации в соответствии со своей физиологической ролью.

Ретинол играет исключительную (но некоферментную) роль в дифференцировке клеток, развитии и функционировании эпите­лиальной и костной тканей, а также в обеспечении зрительного анализатора

Трансформируясь в 11-цис-ретиналь, ретинол включается в со­став зрительного пигмента радопсина, обеспечивающего фоторе­цепцию в сетчатке глаза. Синтез радопсина особенно повышается в условиях низкой освещенности, обеспечивая темновую адапта­цию.

Ретиноевая кислота и ее изомеры являются своего рода гор­мональными регуляторами экспрессии гена и влияют на целый ряд метаболических процессов. Установлены механизмы достав­ки изомеров ретиноевой кислоты в клетки и ее связи со специ­фическими рецепторами хромосом, обеспечивающей стимуля­цию или блокировку транскрипции соответствующего гена. В этом процессе ретиноевая кислота выполняет свою функцию, взаи­модействуя с тиреоидным гормоном и витамином D (кальцифе­ролом). Большинство физиологических эффектов, связанных с А-витаминной активностью, реализуется именно по указанному механизму. Это, в частности, относится к внутриутробному ор­ганогенезу, стимуляции роста и развития плода и ребенка (за счет экспрессии гена гормона роста), поддержанию функциональ­ной активности иммунной системы за счет активации Т-лимфоцитов и других регуляторных клеток иммунной системы и син­тезу эритроцитов в результате дифференцировки стволовых кле­ток в эритроциты и мобилизации депонированного железа для синтеза гемоглобина.

Важнейшей функцией ретинола является его антиоксидантная активность.

Показана метаболическая связь витамина А с цинком и желе­зом. При дефиците цинка в питании снижается синтез ретинол-связывающего белка, возможность иммобилизации ретинола из депо в печени и затрудняется биотрансформация ретинола в ре­тиналь (поскольку цинк входит в состав фермента, катализиру­ющего это превращение). Дефицит витамина А в питании ускоря­ет развитие железодефицитной анемии и нивелирует положитель­ный эффект дополнительного поступления железа с пищей.

Основные пищевые источники и возможность обеспечения орга­низма. Основными источниками ретинола в питании являются Животные продукты (табл. 2.23). Чем больше они содержат жира, тем больше в них содержится витамина А. С гигиенических пози­ций это означает, что не представляется возможным увеличить алиментарное поступление ретинола за счет его традиционных источников в питании без опасности параллельного увеличения в рационе животного жира. Таким образом, исходя из существу­ющих рекомендаций в отношении количества употребляемых пи-

Таблица 2.23