Основные цитокины иммунного ответа 1 страница

ИЛ-1	Макрофаги, В-клетки, NK-клетки	Т-клетки, В-клетки, макрофаги	Активация лимфоцитов и макрофагов, гипертермия, острофазная реакция, усиление клеточной адгезии
ИЛ-2	Т-клетки	В-клетки, Т-клетки, NK-клетки, макрофаги	Активация лимфоцитов и макрофагов, стимуляция секреции лимфокинов
ИЛ-3	Т-клетки	Костномозговые клетки-предшественницы	Пролиферация
ИЛ-4	Т-клетки	В-клетки, макрофаги	Пролиферация лимфоцитов, активация макрофагов, влияние на переключение класса синтезируемых AT: способствует продукции IgGI и IgE, подавляет синтез lgG2 и lgG3
ИЛ-5	Т-клетки	В-клетки, стволовые клетки	Пролиферация, дифференцировка, переключение на синтез IgA, эозинофилия
ИЛ-6	Макрофаги, фибробласты, опухолевые клетки	В-клетки, макрофаги, миелоидные предшественники	Пролиферация, стимуляция секреции Ig, острофазная реакция
ИЛ-7	Клетки стромы	Пре-В-клетки, Т-клетки	Пролиферация
а-ФНО	Макрофаги, Т-клетки, NK-клетки	В-клетки, макрофаги, нейтрофилы	Рост и дифференцировка, активация, усиление адгезии, кахексия
у-ФНО (лимфо- токсин)	Т-клетки	Клетки опухоли	Цитотоксичность
МИФ	Тгзт	Макрофаги	Подавление миграции
МАФ	Тгзт	Макрофаги	Активация
ФХМ	Тгзт	Макрофаги	Стимуляция хемотаксиса
ФИЛ	Тгзт	Нейтрофилы	Ингибирование миграции

Сокращения: МИФ — макрофаг-ингибирующий фактор; МАФ — макрофаг-активирующий фактор; ФХМ — фактор хемотаксиса макрофагов; ФИЛ — фактор, ингибирующий миграцию лейкоцитов; ФНО — фактор некроза опухолей; Тгзт — Т-эффекторы ГЗТ; ЦТЛ — Т-цитотоксические клетки; NK— естественные киллеры; Т-х— Т-хелперы.

Различают следующие (основные) факторы межклеточного взаимодействия:

а) на поверхности клеток (рецепторы-лиганды):

• молекулы иммуноглобулинового суперсемейства: Ig, TCR, MHC, CD2,3,4,8, адгезины клеток иммунной системы (ICAM);

• селектины;

• интегрины;

• прочие молекулы (например, CD44).

б) факторы дистанционного взаимодействия:

• цитокины;

• интерфероны.

Адгезины клеток иммунной системы (ICAM) — CD-молекулы лейкоцитов и эндотелия сосудов, обеспечивающие неспецифическую адгезию между различными клетками и сопутствующую их стимуляцию (костимуляцию).

Селектины — белки из семейства молекул клеточной адгезии, являются трансмембранными гликопротеинами и состоят из единственной полипептидной цепи.

Интегрины — главные молекулы, опосредующие взаимодействие клеток с межклеточным веществом (связывают цитоскелет клеток с компонентами межклеточного матрикса).

Взаимодействие клеток в иммунном ответе осуществляется с помощью гуморальных медиаторов — цитокинов.

Семейства биологически активных пептидов:

• интерлейкины (ИЛ) 1 -21;

• колониестимулирующие факторы (CSF);

• факторы некроза опухолей (ФНО);

• хемокины;

• интерфероны.

Хемокины (англ. chemokines) — семейство цитокинов небольших размер (от 8 до 10 кДа) и с 4 консервативными цистеинами в молекуле, определяющими трехмерную структуру белка. Хемокины способны вызывать хемотаксис чувствительных к ним клеток (отсюда их название хемотаксические цитокины, сокращенно хемокины).

Общая классификация иммунологических методов диагностики

Иммунологическая реакция — это взаимодействие антигена с антителом, которое определяется специфическим взаимодействием активных центров антитела (паратопа) с эпитопами антигенов.

Общая классификация иммунологических реакций:

• серологические реакции — реакции между антигенами (Аг) и антителами (Ig) in vitro;

• клеточные реакции с участием иммунокомпетентных клеток;

• аллергические пробы — выявление гиперчувствительности.

Серологические реакции: цели постановки, общая классификация.

Цели постановки:

а) для идентификации антигена:

• в патологическом материале (экспресс-диагностика);

• в чистой культуре:

1) серологическая идентификация (определение вида);

2) серотипирование (определение серовара);

б) для выявления антител (серодиагностика):

• наличия (качественные реакции);

• количества (нарастание титра — метод «парных сывороток»). Общая классификация серологических реакций:

а) простые (2-х компонентные: Аг + Ат):

• реакции агглютинации РА (с корпускулярным антигеном);

• реакции преципитации РП (с растворимым антигеном);

б) сложные (3-х компонентные: Аг + Ат + комплемент);

в) с использованием метки.

Варианты реакции агглютинации и преципитации Реакция агглютинации:

а) с корпускулярным антигеном:

• прямая:

1) пластинчатая;

2) объемная;

• непрямая:

1) латекс-агглютинация;

2) ко-агглютинация;

3) реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) = пассивной гемагглютинации (РПГА).

Реакция преципитации: а) с растворимым антигеном:

• объемная (например, реакция кольцепреципитации);

• в геле (иммунодиффузия):

1) простая (по Манчини);

2) двойная или встречная (по Оухтерлони);

• реакция нейтрализации токсина антитоксином (РН) (например реакция флокулляции);

• другие варианты:

1) иммуноэлектрофорез;

2) иммуноблотинг.

Сложные серологические реакции (3-х компонентные Аг + Ат + комплемент):

а) видимые:

• иммобилизация;

• иммунного прилипания;

• лизиса (в том числе гемолиза);

б) невидимые:

• реакция связывания комплемента (РСК).

Реакции с использованием метки:

• РИФ — реакция иммунофлюоресценции;

• ИФА — иммуноферментный анализ;

• РИА — радиоиммунный анализ;

• ИЭМ — иммунная электронная микроскопия.

Лекция 10

Антигены. Клеточный иммунный ответ.

Антиген: определение, принцип построения. Эпитоп и его количественный состав. Валентность антигена. Факторы, определяющие степень иммуногенности антигена и их характеристика. Адъюванты. Классификация антигенов. Аутоантигены. Суперантигены

Антигены (Аг) — генетически чужеродные для организма вещества, которые осуществляют запуск ИС, приводят ее в функционально активное состояние, проявляющееся различными иммунологическими реакциями, направленными на устранение действия антигенов.

Как чужеродная субстанция именно Аг распознается в качестве маркера клеток или молекул, потенциально опасных для организма.

В отношении химической природы антигенами могут быть любые вещества (как вредные, так и безвредные для организма), способные индуцировать иммунный ответ: белки, ЛПС, полисахариды, гликопротеиды, липопротеиды.

В качестве Аг может выступать любое вещество, поступившее в организм из окружающей среды, если оно соединяется с белками организма.

Способностью вызывать развитие иммунного ответа и определять его специфичность обладает фрагмент молекулы Аг (~ 7-15 аминокислотных остатков или 6 моносахаридных остатков) — эпитоп.

Эпитоп (антигенная детерминанта) — это участок молекулы Аг, избирательно реагирующий с антигенраспознающими рецепторами и АТ.

Антигенные детерминанты могут быть построены двумя способами:

• они могут содержаться в пределах отдельного сегмента первичной последовательности аминокислот — последовательные эпитопы;

• могут быть сформированы остатками аминокислот, находящимися на расстоянии друг от друга, при этом они зависят от конформации молекулы Аг — конформационные эпитопы;

• антиген может иметь скрытые эпитопы, которые не распознаются из-за третичной структуры молекулы соединения. Разрушение молекул ведет к проявлению этих антигенных детерминант — неоантигены.

Количество молекул АТ, связывающих все эпитопы, определяет валентность Аг. Молекула Аг может иметь несколько эпитопов, т.е. может быть поливалентной. Чем сложнее молекула Аг и чем больше у нее эпитопов, тем больше вероятность развития ИО.

Способность Аг вызывать развитие невосприимчивости к инфекционному заболеванию называют иммуногенностью.

Факторы, определяющие степень иммуногенности антигена:

• химическая природа вещества. Высокой иммуногенностью обладают белки и углеводы. Липиды, нуклеиновые кислоты и др. органические вещества слабоиммуногенны и эффективны лишь в составе комплексных соединений;

• доза антигена;

• размер молекулы. С увеличением молекулярной массы полимерных молекул повышается их иммуногенность. Например, при переходе от мономерной формы флагеллина (40 000) к полимерной (20 000 000) титры антител возрастают на два порядка. Размер молекулы имеет значение для:

1) процесса фагоцитирования Аг (крупные лучше фагоцитируются);

2) для повышения валентности Аг;

• конфигурация молекулы. Имеет значение жесткость структуры, повтор структурных элементов;

• коллоидное состояние. Денатурированные белки неиммуногенны;

• генетическая конституция организма (генотип реципиента), поскольку иммуногенность Аг зависит от эффективности процессов обработки, которой он подвергается в организме. Иммуногенность гомологичных белков возрастает по мере увеличения «эволюционного расстояния» между донором и реципиентом белка. В основе повышения иммуногенности лежит увеличение степени различий в первичной структуре белков.

Иммуногенность антигена можно повысить искусственно введением его с адъювантом. Адъювант — вещество, являющееся неспецифическим стимулятором иммуногенеза и иногда обладающее антигенными свойствами.

Адъювантами могут быть неорганические (гидроксид алюминия, фосфаты алюминия и кальция, хлористый кальций и др.) и органические (агар, масляная кислота, глицерол, протамины и др.) вещества.

Механизм действия адъюванта:

• создание депо препарата в организме;

• стимуляция фагоцитоза;

• митогенное действие - поликлональная стимуляция лимфоцитов. Классификация антигенов

Антигены условно подразделяют на эндогенные и экзогенные. А. Эндогенные Аг — образующиеся внутри организма Аг. Выделяют три основные группы антигенов животных тканей: видовые антигены,

антигены эритроцитов и антигены ядерных клеток. Среди них различают изоантигены и аутоантигены.

Изоантигены (isos — одинаковый, син.: антиген аллогенный, антиген гомологичный, антиген групповой) — общее название антигенов эритроцитов, лейкоцитов и других клеток, а также плазменных белков особей одного биологического вида, обусловливающих развитие иммунологических реакций при гемотрансфузии, трансплантации чужеродных тканей и определяющих индивидуальную специфичность организма:

1) антигены эритроцитов (общая характеристика):

• относятся к 14 системам (более 100 Аг), располагаются на поверхности эритроцитов;

• являются гликопротеинами;

• наиболее важные — изогемагглютинины системы АВ0 групп крови;

• у 85% людей на эритроцитах есть резус-Аг (Rh+).

2) антигены ядерных клеток. На лейкоцитах и лимфоцитах крови
выявлено целая система антигенов, которые также являются
гликопротеинами клеточных мембран. Их называют HLA человеческие
лейкоцитарные антигены (составляют МНС, или ГКГС — главный
комплекс гистосовместимости). На практике для определения антигенной
структуры ткани донора и реципиента при пересадках органов определяют
именно антигены лейкоцитов.

Аутоантигены — собственные нормальные Аг организма, а также Аг, возникающие под действием различных биологических и физико-химических факторов (патологические аутоантигены), по отношению к которым образуются аутоантитела.

Б. Экзогенные антигены — Аг, поступающие извне организма.

Экзогенные антигены делятся на Аг инфекционной и неинфекционной природы:

Аг инфекционной природы — антигены микроорганизмов. Антигенами могут быть бактерии, грибы, простейшие, вирусы, их компоненты — липополисахариды клеточной стенки, капсулы, жгутики, рибосомы, токсины, ферменты. Особую разновидность микробных антигенов представляют суперантигены и толерогены:

1) суперантигены — особая группа антигенов бактерий и вирусов, способная вызывать активацию нескольких различных клонов лимфоцитов — поликлональную активацию, что сопровождается гиперпродукцией цитокинов, апоптозом (запрограммированная гибель) клеток и интоксикацией организма.

К суперантигенам относятся:

• экзотоксины бактерий;

• ряд белковых компонентов микроорганизмов, не подвергающихся переработки;

2) толерогены — микробные вещества, которые в организме одного индивидуума вызывают иммунную толерантность (подавляют иммунные реакции), а у других индивидуумов действуют как иммуногены.

Аг неинфекционной природы — бытовые антигены, промышленные, лекарственные, пылевые.

Экзогенными антигенами также являются:

• гетерологичные белки,

• чужеродные сыворотка и кровь,

• клетки, ткани, органы и доноров.

Антигены животных по отношению к человеку являются ксеногенными Аг.

По иммунногенности различают полноценные антигены и неполноценные антигены (гаптены).

Полноценные (или полные) антигены (или иммуногены) индуцируют иммунный ответ и являются природными или синтетическими биополимерами. Чаще всего это белки и их комплексные соединения (гликопротеиды, липопротеиды, нуклеопротеиды).

Гаптены (неполноценные Аг) — низкомолекулярные вещества, которые в обычных условиях не вызывают иммунную реакцию. К гаптенам относятся лекарственные препараты и большинство химических веществ. Они способны запускать ИО после связывания с белками организма, например с альбумином, а также с белками на поверхности клеток (эритроцитов, лейкоцитов). Выраженный ИО может возникать при введении гаптенов с адъювантами (Аг сорбируется на адьюванте).

Существуют перекрестнореагирующие Аг — Аг, которые могут реагировать с АТ, выработанными против другого Аг (разные естественные антигены микроорганизмов, растений, животных могут иметь как различные так и общие антигенные детерминанты).

Перекрестные реакции обусловлены наличием разных антигенных детерминант в одной молекуле Аг и одинаковых Аг в составе разных микроорганизмов. Перекрестные реакции играют важную роль в иммунитете и должны учитываться при определении вида микроорганизма по его антигенам (серотипировании). В лабораторной практике перекрестные реакции наблюдаются между антисыворотками к некоторым бактериальным Аг и Аг на клетках организма (на эритроцитах). Такие общие антигены известны как гетерофильные Аг.

Антигены, распознающиеся тимоцитами, называются Т-зависимыми (тимус-зависимыми), не распознающиеся ими — Т-независимыми (тимус-независимыми).

Т-зависимых Аг намного больше. Они индуцируют разнообразные иммунные процессы. К Т-независимым Аг относятся бактериальные липополисахариды, сложные полисахариды стрептококков, полимеризованные белки жгутиков бактерий. Они индуцируют лишь антителообразование, происходящее без участия Т-клеток.

Антигенпредставляющие молекулы (общая характеристика) Антигенпредставляющие молекулы CD1. Антигены главного комплекса гистосовместимости

Антигенпредставляющие (антигенпрезентирующие) молекулы — молекулы на поверхности антигенпрезентирующих клеток (АПК), ответственные за контакт с Аг:

• главный комплекс гистосовместимости человека (МНС=ГКГС= HLA);

• CD1 (a, b, c, d и e).

Принципы поддержания структурного постоянства организма («антигенной чистоты»») основаны на распознавании «своего-чужого». Для этого на поверхности клеток имеются гликопротеиновые рецепторы (Аг), составляющие главный комплекс гистосовместимости ГКГС (МНС, от анг. major histocompatibility complex). У человека эту систему так же обозначают HLA (система human leucocyte antigens). При нарушении структуры этих Аг, то есть изменении «своего», иммунная система расценивает их как «чужое».

Гены МНС расположены у человека на 6-й хромосомее, включающей многие миллионы пар оснований, что определяет вариабельность их продуктов (антигенов). Локусы генов I-го класса локализуются в периферическом плече хромосомы, II- и Ш-го класса — ближе к центромере.

Спектр молекул HLA-системы уникален для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность. Наборы KLA-Аг совпадают только у однояйцевых близнецов.

Выделяют гены и Аг трех классов МНС (KLA).

Гены I класса МНС определяют тканевые Аг. МНС I-Аг представлены на поверхности всех ядросодержащих клеток.

Гены II класса МНС контролируют ответ к тимусзависимым Аг. МНС II-Аг экспрессируются преимущественно на мембранах ИКК (макрофагов, моноцитов, В-лимфоцитов и активированных Т-клеток)

МНС III-Аг на клеточных мембранах не представлены. Они ответственны за синтез белков комплемента (синтез конвертаз).

Молекулы антигенов МНС I и II классов контролируют иммунный ответ:

• сочетанно распознаются поверхностными CD-Aг клеток-мишеней;

• участвуют в реакциях клеточной цитотоксичности, осуществляемой ЦТЛ.

В распознании внеклеточных липидных антигенов участвуют АПК, несущие CD-1 дифференцировочные молекулы. Подобно МНС I класса, все CD1-Аг являются гетеродимерными структурами ~50 йЗа (а цепь), ассоциированными с (32 микроглобулином. Выявлено целое семейство генов, кодирующих различные антигены — серологические специфичности CD1a, b, c, e, d. Все CD1 гены локализованы вне системы

МНС.

Антигены бактерий

Большинство возбудителей инфекционных заболеваний человека, их структуры и токсины - полноценные Аг, вызывающие развитие иммунных реакций.

В бактериальной клетке выделяют соматические О-Аг, жгутиковые H-Аг, капсульные К-Аг. У сальмонелл выделен термолабильный Vi-Аг.

Соматические Аг (О-Аг), хотя и называются антигенами тела микроорганизма, но располагаются в клеточной стенке бактерий. По химической природе они являются липополисахаридами и термостабильны.

Жгутиковые Аг (Н-Аг) — термолабильные образованы белком флагеллином.

Капсульные АГ (К-Аг) большинства бактерий имеют полисахаридную природу.

По иммуногенности микробных Аг выделяют особую группу протективных (от лат. рrotection - защита) антигенов, способных вызывать в организме образование эффективного противоинфекционного иммунитета. Например антигены возбудителей чумы, сибирской язвы, коклюша, бруцеллеза. Некоторые возбудители не содержат активных протективных антигенов, из таких микроорганизмов существующими методами не удается создать эффективную профилактическую вакцину (например — из возбудителя гонореи).

В составе бактерий так же различают Аг:

• групповые — общие для нескольких видов бактерий;

• видовые — характерные только для определенного вида;

• вариантные — по которым группы штаммов различаются внутри вида;

• штаммоспецифические — специфичные только для отдельных штаммов.

Антигенная структура бактерий имеет большое значение в идентификации выделенных чистых культур бактерий, так как определение антигенов бактерий по их реакциям с иммунными сыворотками используется при идентификации выделенной чистой культуры не только до вида, но и до серологического варианта — серовара (серотипирование).

Серовары (серотипы) микроорганизмов — варианты микроорганизмов, различающиеся внутри вида по антигенной структуре. Например, возбудитель ботулизма может быть 7 серологических вариантов (сероваров), причем каждый серовар образует ботулинический токсин, отличающийся по антигенной структуре от других сероваров.

Клеточный иммунный ответ: основные этапы, процессинг, презентация антигена, механизм действия ЦТЛ (Т-киллеров)

Клеточный иммунный ответ (КИО) лежат в основе реакции отторжения трансплантанта, аллергической реакции замедленного типа, противопухолевого и противопаразитарного иммунитета.

Т-система иммунитета уничтожает антигены, представленные на клетках, через прямое взаимодействие субпопуляции T-клеток — специфических цитотоксических T-клеток (ЦТЛ = CD8 T-клеток = T-киллеров) с измененными собственными или чужеродными клетками. Т-клетки распознают не собственно антигенный пептид (эпитоп), а его комплекс с молекулами МНС I или МНС II.

Этапы КИО (рисунок 7):

1) поглощение и процессинг Аг

В качестве антигенпрезентирующих клеток в КИО участвуют дендритные клетки или макрофаги. Процессинг сводится к:

• расщеплению исходной молекулы до уровня специфических пептидов,

• активации синтеза в АПК антигенов МНС I или II классов,

• образованию комплекса антигенный пептид + МНС I или II класса и к экспрессии его на мембране АПК.

2) презентация Аг:

• комплекс антигенный пептид + МНС I презентируется для опознания прецитотоксическим Т-лимфоцитам с фенотипом CD8+;

• комплекс антигенный пептид + МНС II презентируется Т-хелперам, имеющим фенотип CD4+.

• узнавание Т-клеточным рецептором (TCR) комплекса антигенный пептид + МНС I или II класса. При этом важную роль играют адгезивные молекулы CD28 на Т-лимфоцитах и CD80 (CD86) — на АПК, выполняющие функцию корецепторов;

• активация Т-лимфоцитов — переход из стадии покоя в стадию G₁ клеточного цикла. Условие активации — передача сигнала от клеточной мембраны к ядру. В результате образуется ряд транскрипционных молекул, активирующих гены важнейших цитокинов. Синтезируются ИЛ-2 и рецепторы для него — fflI-2R, гамма-интерферон (уИФН) и ИЛ-4.

ОПСОЕНШЫ

Рисунок 7 — Схема КИО

3) пролиферация — размножение специфического по отношению к данному антигену клона Т-лимфоцитов (клональная экспансия) под действие ИЛ-2. Лишь размножившийся клон лимфоцитов способен выполнять функции по элиминации антигена.

4) дифференцировка — процесс специализации функций клеток внутри специфического клона:

• под действием уИФН активируется процесс синтеза антигенпрезентирующими клетками ИЛ-12, который воздействует на исходные специфические Т-хелперы нулевые (Th0) и тем самым способствует их дифференцировке в ТЫ;

• Th1 продуцируют уИФН, ИЛ-2 и факторы некроза опухоли альфа-и бета-, а также контролируют развитие клеточного иммунного ответа, и гиперчувствительности замедленного типа.

5) эффекторная фаза — уничтожение клетки-мишени. Происходит активация киллерной функции прецитотоксических лимфоцитов (специфических киллеров), натуральных киллеров, моноцитов, макрофагов и гранулоцитов. Пре-ЦТЛ дифференцируются в ЦТЛ, экспрессируя рецепторы к ИЛ2.

ЦТЛ убивают внутриклеточные бактерии и простейшие, инфицированные вирусами клетки, а также клетки опухоли и аллогенного трансплантата. Каждый ЦТЛ способен лизировать несколько чужеродных клеток-мишеней. Этот процесс осуществляется в три стадии:

• распознавание и контакт с клетками-мишенями;

• летальный удар — перфорины и цитолизины действуют на мембрану клетки-мишени и образуют в ней поры;

• лизис клетки-мишени — через образовавшиеся под влиянием перфоринов и цитолизинов поры проникает вода, разрывающая клетки.

Лекция 11

Гуморальный иммунный ответ. Иммуноглобулины.

Общая схема иммунного ответа. Супрессия иммунного ответа. Кооперативный механизм действия и регуляция иммунной системы

Иммунный ответ (ИО) — это комплексная стадийная реакция иммунной системы организма, индуцированная антигеном и направленная на его элиминацию. По механизмам эффекторного действия различают ИО:

• гуморальный (ГИО) — обеспечивается В- системой иммунитета;

• клеточный (КИО) — обеспечивается Т-системой иммунитета. По контакту с антигеном ИО может быть:

• первичным, который развивается в ответ на первичное поступление антигена в организм;

• вторичным, который развивается в ответ на повторное поступление антигена.

Обычными воротами для чужеродных агентов являются барьерные ткани, контактирующие с внешней средой (слизистые оболочки пищеварительного, дыхательного и урогенитального трактов, а так же повреждения кожи). Лишь позже, по мере размножения, микроорганизмы и их антигенные продукты (токсины) проникают в кровоток.

Обычно появление в организме экзогенного чужеродного агента вызывает активацию факторов естественного иммунитета (развитие воспаления). Параллельно с ними запускаются механизмы адаптивной иммунной защиты - антигенспецифического иммунного ответа.

В основе реакции ИС лежит распознавание антигенов, которые несут чужеродные агенты, специфическими клонами лимфоцитов с участием вспомогательных клеток. Иммунный ответ развивается обычно в несколько этапов и включает ряд процессов и явлений:

1) поглощение макрофагами чужеродного Аг. Антиген попадает внутрь А-клетки в результате рецепторопосредованного эндоцитоза;

2) переработка (процессинг) Аг, в результате которой обнажаются и связываются внутри клетки с белками МНС класса II или I пептидные фрагменты антигена;

3) представление (презентация) переработанного Аг в комплексе с молекулами МНС I или II макрофага для распознания Т- и В-клетками посредством их антигенраспознающих рецепторов;

4) активирование Т- и В-лимфоцитов и выделение ими лимфокинов;

5) пролиферация и дифференцировка лимфоцитов как результат
межклеточной кооперации посредством рецепторов, находящихся на
поверхности клетки. В-лимфоциты дифференцируются в плазматические
клетки, обеспечивающие гуморальный иммунный ответ. Т-лимфоциты, дифференцируются в эффекторные Т-лимфоциты, обеспечивающие клеточный иммунный ответ;

6) нейтрализация и уничтожение чужеродного Аг как результат перечисленных событий.

Одновременно с активацией Т-хелперов стимулируются Т-супрессоры, тормозящие иммунный ответ. Поэтому через определенное время в норме иммунная реакция затихает. В организме остается иммунологическая память: Т- и В-клетки памяти.

Деление на клеточный и гуморальный иммунный ответ условно и определяется конечным звеном иммунного ответа: АТ или Т-эффекторы.

Кооперативный механизм действия и регуляция иммунной системы

Антиген сам является важным фактором иммунорегуляции. От природы антигена зависит тип иммунного ответа. На полисахаридные антигены бактерий, как правило, развивается ГИО. На бактериальные белковые антигены — как КИО, так и ГИО. На внутриклеточные инфекты (вирусы, внутриклеточные бактерии и простейшие) возникает КИО.

Доза антигена, кратность и путь его поступления, играют решающую роль в возникновении иммунного ответа. Большие дозы антигена могут индуцировать толерантность.

Антигенпрезентирующие клетки (АПК), процессируя и представляя антиген вместе с молекулами HLA класса II Т-хелперам, обеспечивают активацию Т-хелперов. В этом процессе важным и определяющим является взаимодействие мембранных молекул Т-хелпера и АПК ^D40L — СD40; CD 28 — CD80 и CD86 молекул адгезии). Т-хелперы играют регулирующую роль в выборе гуморального или клеточного иммунного ответа (рисунок 8). Th1, продуцируя интерферон у, подавляют развитие Th2-клеток. И, наоборот, Th2, продуцируя ИЛ-4, ИЛ-10, подавляют Th1. Таким образом, в процессе иммунного ответа преобладает клеточный или гуморальный ответ.

Супрессия иммунного ответа наступает под действием множества факторов. В первую очередь супрессия обусловлена элиминацией антигена, исчезновением антигенной стимуляции и развитием апоптоза простимулированных лимфоцитов. Отсутствие антигена в результате его иммунной элиминации приводит к прекращению активации лимфоцитов через TCR и BСR. Новые не иммунные лимфоциты не активируются, а в проактивированных лимфоцитах снижается эспрессия антиапоптозных генов, которые защищают лимфоциты от апоптоза в период иммунопоэза. На лимфоцитах усиливается экспрессия CD95, рецепторов для глюкокортикоидов и ФНО, что так же приводит к апоптозу.

Генетический контроль иммунного ответа осуществляет ГКГС. В области ГКГС локализованы так называемые Ir (Immune response) гены, определяющие степень интенсивности иммунного ответа на тот или иной антиген. Таким образом, сила иммунного ответа на любой антиген у каждого человека индивидуальна и детерминирована генетически.

Реализуют клеточный Реализуют гуморальный
иммуным ответ иммунным ответ

Рисунок 8 — кооперации ИКК в регуляции ИО

Активация В-лимфоцитов, отличия плазмоцита от В-лимфоцита. Особенности иммунного ответа на Т-независимые антигены. Общая схема гуморального иммунного ответа. Механизм эффекторного действия антител и их характеристика

В процессе формирования В-клеток выделяют антигеннезависимую и антигензависимую стадии.

Антигеннезависимая стадия созревания В-лимфоцитов не определяется контактом с Аг, а зависит от микроокружения пре-В-клеток (появляются под влиянием интерлейкинов ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6). На этой стадии происходит формирование отдельных пулов генов, кодирующих синтез Ig, и экспрессия этих генов. Однако на цитолемме пре-В-клеток еще нет поверхностных рецепторов — Ig (первичных Ig), компоненты последних находятся в цитоплазме. Значительная часть пре-В-клеток погибает в результате негативной селекции и апоптоза.