Токсические химические вещества цитотоксического действия

Химические соединения, нарушающие обмен веществ клетки вследствие высокой алкилирующей способности;

Химические соединения, нарушающие обмен веществ клетки вследствие индукции ряда ферментных систем.

Учитывая, что все они активно вторгаются во внутриклеточный обмен, их иногда называют метаболическими ядами.

ТОКСИКОЛОГИЯ ЯДОВ С АЛКИЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ.

К первой подгруппе относятся бромметил, хлорметил, йодметил, этиленоксид, диметилсульфат и другие соединения, использующиеся в химической промышленности как метилирующие агенты. Они способны по-ражать организм человека ингаляционным, пероральным и кожно-резорбтивным путём, оказывая общее, а в некоторых случаях и местное по-ражающее действие. Общим признаком для всех них является немедленное развитие резорбтивной реакции. Клиника поражения развивается постепен-но и, в наиболее тяжёлых случаях, может закончиться летальным исходом лишь через несколько суток после воздействия токсического вещества, а иногда и ещё позднее.

В патологический процесс вовлекаются практически все органы и системы, но ведущими являются нарушения со стороны центральной нервной системы и паренхиматозных органов, особенно печени и почек.

Наиболее известным и распространённым представителем этой подгруппы является бромметил.

Бромметил(бромистый метил, метилбромид, бромметан, монобромистый метан) применяется в химической промышленности, как реагент для метилирования, используется в производстве лаков и красок, входит в состав охлаждающего компонента холодильных машин, применяется как гербицид, как средство для борьбы с вредителями зерна (амбарный долгоносик), с грызунами и насекомыми.

Это бесцветный газ с резким запахом эфира. Температура кипения 36 С, нестойкий, пары его в 3,5 раза тяжелее воздуха, хорошо растворим в воде, спирте, хлороформе. При высокой температуре гидролизуется с образованием метилового спирта и бромистого водорода, в смеси с кислородом воздуха взрывоопасен. В капельножидком состоянии способен проникать через прорезиненную защитную одежду.

Очаг химического поражения бромметилом - нестойкий, замедленного действия. Агрегатное состояние яда в очаге: летом - газообразное, весной, осенью и зимой - капельножидкое и аэрозольное. Заражённое облако рас-пространяется в нижних слоях атмосферы, может скапливаться в низинах, подвалах, в нижних этажах зданий.

Основной путь поражения - ингаляционный. Поражающая токсодоза 35 мг/л мин. Выводится из организма медленно, частично с выдыхаемым воздухом в неизменённом виде (что можно определить по запаху), а большей частью - в виде метаболитов с мочой.

В основе токсического действия бромметила лежит три основных момента:

1. Образование в результате микросомального окисления свободных радикалов, обладающих высокой биологической активностью. Свободные радикалы, образующиеся в результате микросомального окисления бромметила, атакуют ненасыщенные связи жирных кислот с образованием перекисных соединений, т. е. вызывают резкое усиление перекисного окисления липидов. Это приводит к разрушению липидов, являющихся основой биологических мембран, повреждению органелл клетки и в конечном итоге их гибели. Именно поэтому цитотоксическое действие бромметила в наибольшей степени проявляется в органах с высокой активностью микросомальных ферментов (печень, почки, лёгкие).

2. Алкилирование биологических субстратов клетки метильными радикалами. Алкилированию метильными радикалами бромметила в организме подвергаются нуклеиновые кислоты, активные центры тиоловых ферментов (при этом инактивируется более 40 энзимов) и рецепторы мембран. Доноры метильных радикалов нарушают синтез метионина, холина, серотонина.

3. Образование в результате микросомального окисления метанола, переводимого алкогольдегидрогеназами в более токсичный формальдегид и муравьиную кислоту (последняя определяется в моче пострадавшего). Образование метанола оказывает наркотическое действие, накопление формальдегида вызывает зрительные нарушения, а муравьиной кислоты - нарушение энергетического обмена и ацидоз.

В клинике поражения бромметилом выделяют общерезорбтивное и местное действие. Раздражающий эффект в виде дерматита, конъюнктивита, фаринголярингита проявляются очень быстро. Резорбтивная симпто-матика, даже в наиболее тяжёлых случаях проявляется через несколько ча-сов, а то и в течение 2 - 3 суток после воздействия яда. Характерно развитие эритематозной, реже эритематозно-везикулёзной формы дерматита, часто завершающейся образованием стойких телеангиоэктазий. Обычно заживление происходит через 1 - 2 недели с шелушением и последующей пигментацией.

Сильное раздражение слизистых дыхательных путей возможно только при высоких концентрациях яда. При длительной экспозиции развивается токсический отёк лёгких.