Онкогенные вирусы

В настоящее время установлена связь между вирусной инфекцией и последующей трансформацией клетки для вирусов, входящих в следующие семейства: РНК-содержащие – семейство Retroviridae, подсемейство Oncovirinae; ДНК-содержащие – семейства Papovaviridae и Adenoviridae, серотипы 12, 18 и 31, семейства Poxviridae, Herpesviridae, Hepadnaviridae.

Наиболее хорошо изучен механизм вирусного онкогенеза у представителей семейства Retroviridae подсемейства онковирусов. Данное подсемейство состоит из 4 родов: А, В, С и D, а также вируса бычьего лейкоза.

Морфология. Представители подсемейства Oncovirinae являются сложноорганизованными вирусами. Вирион состоит из сердцевины и суперкапсида с шипами. Размеры и форма шипов служат основой для подразделения вирусов на роды внутри подсемейства. В состав сердцевины входят капсид, построенный по кубическому типу, фермент (обратная транскриптаза, или ревертаза) и геном, представленный двумя идентичными нитями РНК.

Культивирование. Онкогенные вирусы культивируют в первичных и перевиваемых культурах клеток. Вирусы культивируются в организме тех животных, в которых они обладают выраженной онкогенностью.

Резистентность и антигенная структура. Вирусы чувствительны к эфиру, детергентам, УФ-лучам. Обладают группоспецифическими белковыми антигенами, локализованными в сердцевине вириона, и поверхностными антигенами гликопротеиновой природы, входящими в состав шипов суперкапсида.

Патогенез и механизм онкогенеза. В процессе вирусной инфекции ревертаза катализирует синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Синтезированная ДНК замыкается в кольцо и встраивается в хромосому клетки, в результате чего образуется провирус.

Механизм онкогенеза, вызываемого ретровирусами, связан с функционированием онкогенов (ОNC-гены), которые имеются в геноме всех клеток человека и животных. Включение в геном клетки ДНК-провируса приводит к активации онкогена, который в нормальных здоровых тканях находится в неактивном состоянии. В результате активации онкогена происходит трансформация клетки. В процессе исключения ДНК-провируса из хромосомы клетки онкоген может встроиться в вирусный геном. В составе вирусного генома онкоген находится в активном состоянии. Заражение клеток онковирусами, имеющими онкоген, приводит к трансформации клеток хозяина.

Механизм канцерогенеза, вызываемого ДНК-содержащими вирусами, окончательно не изучен. Известно, что вирусы, входящие в семейство Papovaviridae, вызывают развитие доброкачественных бородавок и папиломм, а также злокачественные поражения кожи, гортани, половых органов.

В клетках доброкачественной опухоли папилломовирусы обнаруживаются в автономном от генома клетки состоянии в форме кольцевой ДНК, а в случае злокачественных опухолей – вирусная ДНК интегрирована в хромосому.

Представители семейства Herpesviridaе вызывают развитие опухоли у животных и человека. У человека развитие рака шейки матки связано с инфекцией, вызванной вирусом герпеса типа 2. Вирус герпеса человека типа 4 (вирус Эпштейна-Барр) является возбудителем инфекционного мононуклеоза. С этим вирусом также связывают развитие лимфомы Беркитта.

Последствием вирусоносительства вируса гепатита В может быть развитие первичного рака печени. Механизм данного злокачественного перерождения печеночной ткани связывают с НВx- антигеном, который, как предполагают, нарушает регуляцию клеточного деления.

ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция – антропонозное инфекционное заболевание, вызываемое вирусами иммунодефицита человека и характеризующееся развитием приобретенного синдрома иммунодефицита.

Возбудителями являются РНК-содержащие, сферические, сложные вирусы размером 100-140 нм. Имеют обратную транскриптазу (ревертазу) и характеризуются высокой мутабельностью и изменчивостью. Культивируются в культуре СД-4 лимфоцитов (Т-хелперов) с добавлением интерлейкина-2, в организме кроликов и некоторых видов обезьян. По особенностям генома, структуре вириона и антигенным свойствам выделяют 4 серотипа ВИЧ, имеющих различное географическое распространение и вирулент­ность. ВИЧ способен инфицировать клетки, содержащие СД-4 рецепторы (макрофаги, Т-хелперы), интегрировать в форме ДНК (за счет активности ревертазы) свой геном в хромосому клетки и длительно персистировать. Персистенция через 2–10 лет неизбежно сменяется активной репликацией вируса с повреждением иммунокомпетентных клеток, что приводит к СПИДу.

Источник ВИЧ-инфекции – инфицированный человек.

Механизм передачи – контактный путь – половой гетеро- и гомосексуальный.

Боль­шое значение имеет инъекционный путь и переливание зараженной крови. Возможно внутриутробное инфицирование.

ВИЧ проникает в клетки, имеющие липопротеиновые СД-4 рецепторы (Т-хелперы, макрофаги, эндотелий сосудов, клетки костного мозга и т. д.), с помощью фермента обратной транскриптазы превращает свой геном в форму ДНК; интегрирует с хромосомой клетки и длительное время персистирует в клетках.

Ранними симптомами являются лихорадка, сыпь и лимфаденит. Интенсивное размножение вирусов вызывает повреждение иммунокомпетентных клеток и возникновение комплекса СПИД-ассоциированных вирусных и бактериальных инфекций, инвазий про­стейшими и гельминтами, микозов, а также саркомы Капоши. Терминальная стадия СПИДа определяется генерализацией вторичных поражений, приводящих к летальному исходу.

Лабораторная диагностика разработана для инфекций, вызванных I и II серотипами ВИЧ. Выявление вирусных антигенов в крови возможно с помощью непрямого ИФА, нуклеиновых кислот – ПЦР.

Серодиагностика: скрининг сероконверсии в непрямом ИФА; подтверждение этиологической роли ВИЧ в иммуноблоттинге.

Лечение противовирусное (азидотимидин), иммунокоррегирующее (интерлейкины, интерфероны, тимозин), антибактериальное, направлено против оппортунистических инфекций.

Профилактика. Специфическая профилактика отсутствует.

Иммунобиологические препараты, применяемые
для специфической профилактики и терапии