Изменения действия лекарственных веществ при их повторных введениях

При повторном применении лекарственных веществ действие их может ослабевать, т.е. развивается привыкание. Требуется большая доза для получения того же эффекта. Особым видом привыкания является тахифилаксия – ослабление эффекта при частых повторных введениях препарата через малые промежутки времени. Она быстро проходит. Иногда привыкание сопровождается пристрастием (лекарственная зависимость) – трудно преодолимое стремление к повторному приему препарата. Оно сопровождается патологически хорошим настроением, отсутствием отрицательных эмоций – эйфорией. Вещества, вызывающие эйфорию называются наркотиками, а пристрастие к наркотикам – наркоманией. Наступает расстройство здоровья, психики. Лечение трудное. Прекращение введения препарата при наркомании вызывает абстиненцию (ломка) - тяжелое состояние, которое помимо тяжелых психических изменений проявляется серьезными нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем, вплоть до смертельного исхода.

При повторных введениях иногда наблюдается повышенная чувствительность организма к лекарственному веществу. Такое состояние повышенной чувствительности называется сенсибилизацией. Оно относится к аллергическим реакциям. Врожденная повышенная чувствительность к лекарственным веществам называется идиосинкразия.

Когда выделение вещества отстает от выведения, то при повторных применениях наблюдается накопление веществ – кумуляция. В результате кумуляции усиливается терапевтический эффект и возможно отравление.

Когда в организме задерживается лекарственное вещество, то такая кумуляция называется материальной (длительно действующие препараты – сердечные гликозиды, гр. наперстянки, бромиды, стрихнин). Это может быть причиной токсических эффектов. Поэтому их надо дозировать с учетом кумуляции. Если же кумуляция не сопровождается накоплением вещества, а идет накопление эффекта, то такая кумуляция называется функциональной Нарушение обезвреживания в печени и ухудшение выделения (заболевания почек) тоже может привести к накоплению – относительная передозировка.

Феномен отмены может выражаться в двух (по сути противоположных) вариантах:

1. В основном при длительном применении гормональных средств.

Состоит в стойком подавлении функции собственных желез. Вводимый извне гормон делает ненужной работу собственной железы, и она подвергается атрофии. Резкая отмена гормона (чаще всего кортикостероиды) вызывает острую кортикоидную недостаточность с шокоподобным синдромом при сильных стрессах, травмах, операциях. Лучшая профилактика - постепенная отмена препарата.

2. Феномен отдачи = «рикошета»

Реакция организма в ответ на внезапное прекращение приема лекарств.По направленности противоположна предыдущей. Суть - в растормаживании регуляторного процесса или отдельной реакции, подавленных ранее лекарственным веществом. В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по сравнению даже с долечебным уровнем. Клинически важные последствия резкой отмены препаратов касаются:

сердечно-сосудистой системы (гипотензивные средства, особенно клонидин, блокаторы в-рецепторов, нитраты длительного действия), нервной системы (все депрессанты - т.е. снотворные, седативные, алкоголь, противоэпилептические, противорпаркинсонические, трициклические антидепрессанты). Лучшая профилактика - постепенная отмена данного препарата.

Зависимость от лекарственных средств. Длительный прием препаратов с психотропным действием может формировать у больного психическую и даже физическую зависимость.

Психическая лекарственная зависимость. Вызывают средства, создающие ощущение психического комфорта. Отказ от них вызывает ощущение дискомфорта, психического напряжения. Стремление избавиться от этих ощущений заставляет вновь принимать то же лекарство, причем обычно в нарастающих дозах. Фактически это проявления синдрома отдачи.

Физическая лекарственная зависимость. Более выраженная степень зависимости. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое кроме психических изменений, проявляется соматическими нарушениями (синдром абстиненции).

Индуцирование заболевания из-за длительных метаболических изменений, вызываемых препаратами.

Повреждение специфических клеток или нарушение их функций:

Замедление произвольных движений (блокаторы рецепторов дофамина).

Повреждение сетчатки (фенотиазины).

Развитие рака (при лечении эстрогенами и иммунодепрессивными препаратами).