Концепция протокола ALL-2013 Kz

Основная цель протокола – достичь показателей выживаемости, сопоставимых с зарубежными при минимальной токсичности терапии. За основу взяты протоколы ОЛЛ-2009, GMALL 07/2003 и hyperCVAD/ HD-Mtx-Ara-C. Основные особенности протокола ALL-2013 Kz направлены на снижение токсичности:

8. Предфаза по аналогии с GMALL 07/2003 проводится дексаметазоном и циклофосфаном. Суммарная доза циклофосфана соответствует протоколу hyperCVAD, введение также гиперфракционированное;

9. Предфаза + индукция I фаза аналогична по суммарным дозам схеме hyperCVAD. За счет этого продолжительность I фазы индукции в сравнении с протоколами GMALL и ОЛЛ-2009 сокращена, доза антрациклинов снижена в среднем в 3 раза, дексаметазона в 2 раза, винкристина в 1,5 раза;

10. В протоколе предусмотрена рандомизация пациентов на этапе включения в проткол на 2 ветви, различающиеся продолжительностью инфузии Даунорубицина в первую фазу индукции – 2 часа vs 24 часа.

11. С целью снижения токсичности терапии все введения L-аспарагиназы перенесены на этап консолидации. Разовая доза L-аспарагиназы снижена, но интервал между введениями сокращен до 3х суток (ранее 7 суток). Суммарная доза в сравнении с All-2012 существенно не изменилась и составляет 140 000 Ед/м². Уменьшение разовой дозы позволит улучшить выполняемость терапии. Более короткие интервалы между введениями позволяют увеличить концентрацию препарата и достичь лучшей деплеции аспарагина.

12. Консолидация состоит из 3-х импульсных курсов – 2-х курсов HD-Mtx/L-Asp (Mtx 1 мг/м²) и 1 курса HD-Ara-C/L-Asp (Ara-C 4 г/м²) и 2-х курсов реиндукции. При этом импульсные курсы и курсы реиндукции чередуются и лечение продолжается без перерывов. Разовая доза Метотрексата соответствует протоколу hyperCVAD и ниже, чем в протоколах GMALL 07/2003 и ОЛЛ-2009. Суммарная доза метотрексата (2 г/м²) немного выше протокола ОЛЛ-2009 (1,5 г/м²), но существенно меньше других протоколов. Данный факт с высокой долей вероятности не приведет к увеличению количества побочных эффектов. Кроме того, предусмотрена стандартная редукция дозы метотрексата при повторном введении по аналогии с протоколом hyperCVAD.

Таблица 12.Протокол ALL-2013 Kz