Обезвреживание билирубина

Нормальная концентрация билирубина в крови - 8-20 мкмоль/л.

Это пигмент красно-коричневого цвета, образуется при распаде гемоглобина.

Бывает прямой и непрямой билирубин.

Гипербилирубинемию - повышение концентрации билирубина может вызвать:

· повышение гемолиза эритроцитов

· нарушение функций печени

· нарушение оттока желчи.

Гем - простетическая группа гемоглобина. Эритроциты погибают и разрушаются через 20 дней. Освобожденный гемоглобин разрушается (в селезенке, печени, красном костном мозге).

1. Под действием гемоксигеназы разрушается связь между 1 и 2 кольцом гема. Образуется зеленый пигмент вердоглобин.

2. От него спонтанно отщепляется железо (с трансферрином поступает в печень, где депонируется и используется повторно) и белковая часть (расщепляется до аминокислот, которые используются повторно). Образуется желтый пигмент биливердин.

3. Биливердин восстанавливается биливердинредуктазой (кофермент НАДФН+Н⁺ из ПФП).

4. Образуется красно-коричневый билирубин. Он токсичный, нерастворимый, непрямой (НПБил). Он поступает в кровь, соединяется с альбумином (белок-переносчик) и поступает в печень.

5. Печень захватывает его с помощью белков лигандин (Л) и протеин Z (Z). Их деффект вызывает наследственную желтуху - синдром Жильбера (Ϯ).

6. В печени непрямой билирубин конъюгирует с 2 молекулами глюкуроновой кислоты под действием УДФ-глюкуронилтрансферазы. Образуется прямой, обезвреженный, растворимый билирубин (ПрБил).

Дефект УДФ-глюкуронилтрансферазы вызывает синдром Криглера-Найяра (наследственная желтуха Ϯ).

7. Обезвреженный билирубин поступает в кишечник.

8. Под действием ферментов микрофлоры превращается там в бесцветный стеркобилиноген.

9. 95% его выводится с калом, где окисляется на воздухе, приобретая коричневый цвет, и называется стеркобилин.

10. 5% через геморроидальную вену поступает в почки и выводится с мочой. Окисляется на воздухе, приобретает желтый цвет и называется уробилиноген.

Обезвреживание билирубина