Актуальность. Пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды выполняют ряд важнейших функций в клетке, одной из которых является построение нуклеиновых кислот

Пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды выполняют ряд важнейших функций в клетке, одной из которых является построение нуклеиновых кислот. Нуклеиновые кислоты не являются незаменимыми пищевыми факторами, и поэтому большинство клеток организма способно к синтезу нуклеотидов. Синтез нуклеиновых кислот определяется скоростью обмена нуклеотидов.

К патологиям обмена пуриновых нуклеотидов относятся подагра, нефропатии и мочекаменная болезнь (образование уратных камней), синдром Леша-Нихана. К заболеваниям, связанным с нарушением обмена пиримидиновых нуклеотидов, относится оротатацидурия.

Нуклеотиды – лекарственные препараты (метилурацил, оротат калия) успешно применяются в спортивной медицине и в клинике с лечебной целью.

Цель

Изучение биосинтеза и катаболизма пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, знакомство с нарушениями этих процессов.

Приобретение навыков обнаружения мочевой кислоты качественной реакцией и определения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче.

Вопросы для самоподготовки

1. Переваривание нуклеопротеинов в желудочно-кишечном тракте, ферменты. Дальнейшая судьба пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов и оснований.

Синтез пуриновых нуклеотидов:

o реакции образования 5-фосфорибозиламина;

o источники атомов азота и углерода пуринового кольца;

o реакции синтеза АМФ и ГМФ из ИМФ;

o реакции превращения АМФ в АТФ, ГМФ в ГТФ.

Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов по механизму обратной отрицательной связи. Перекрестная положительная регуляция с участием АТФ и ГТФ.

Катаболизм пуриновых нуклеотидов:

o реакции распада АМФ;

o реакции распада ГМФ;

o реакция образования мочевой кислоты из гипоксантина и ксантина, роль ксантиноксидазы.

Первичные и вторичные гиперурикемии:

o мочекаменная болезнь, причины, основы лечения;

o подагра, причины, клинические проявления, основы лечения. Механизм действия аллопуринола при лечении подагры.

Синдром Леша-Нихана, причины, основы лечения, прогноз.

Синтез пиримидиновых нуклеотидов:

o реакции синтеза УМФ и УТФ.

o реакции синтеза ЦТФ из УТФ.

Регуляция синтеза пиримидиновых нуклеотидов по механизму обратной отрицательной связи.

Синтез дезоксирибонуклеотидов. Роль тиоредоксина и НАДФН.

Синтез dТМФ. Роль тетрагидрофолиевой кислоты. Причина развития мегалобластической анемии при дефиците фолиевой кислоты. Механизм антибактериальной активности сульфаниламидных препаратов.

Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов. Конечные продукты процесса.

Заболевания, связанные с пиримидиновым обменом. Оротатацидурия, при1чина, клинические проявления, основы лечения.

Использование в медицине ингибиторов синтеза пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов на примере метотрексата, 5‑фторурацила, азидотимидина.

Качественная реакция на мочевую кислоту, принцип метода, его практическое значение.

Количественное определение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче. Принцип метода, клинико-диагностическое значение, нормальные показатели.