Некроз и апоптоз: некроз - гибель клетки при действии па-тогенного агента. Апоптоз - программированная гибель клеток

Некрозу предшествует паранекроз (обратимый) и некробиоз.

Частичный некроз – в местах концентрации патогенного агента.

НЕКРОЗ: под действием токсинов, физических факторов, гипоксии и пр.; характерны: раннее разрушение мембраны, лизис цитоплазмы, набухание МХ, пикноз ядра с диффузной деградацией хроматина, прекращение синтеза белка, разрушение лизосом с клеточным ацидозом и аутоперевариванием, типичен воспалительный процесс и нарушение архитектоники тканей; типично наличие патологии.

АПОПТОЗ (ПКГ): под действием активации генной программы (в ходе эмбрионального развития и онтогенеза – тимус); при недостаточности трофических влияний на клетки; при патологических процессах самых различных – гипоксии (инфаркт миокарда в т.ч.); интоксикациях (септицемия); ионизирующем облучении и пр. (обычно при некомпенсируемости повреждений ДНК при облучении), при малигнизации клетки (важен ген р53 – «страж целостности генома»)

Характерн для апоптоза: мембрана сохраняется долго, цитоплазма конденсируется и фрагментируется, ядро конденсируется и хроматин «разрезается» эндонуклеазами между нуклеосомами на четкие части, обязательно активируется синтез белка – апоптоз это активный процесс активации генов; рано снижается потенциал митохондрий которые затем теряют кальций и набухают и высвобождают апоптический фактор - белок действующий на ядро клетки; процесс ведет к формированию апоптических плотных телец, они быстро (минуты, часы) фагоцитируются без воспаления, не меняя цитоархитектонику.

Главныемеханизмыапоптоза: активация эндонуклеаз ядра расщепляющих ДНК и снижение мембранного потенциала митохондрий, что ведет к энергетическому голоду клетки (один, оба механизма).

В проведении сигнала к апоптозу играют роль: Са²⁺ и кальмодулин саркоплазматического ретикулума и митохондрий; выход из митохондрий белка-индуктора апоптоза хроматина; при любых формах апоптоза активируется синтез АФК (Н₂О₂ отводят роль передачи апоптического сигнала и внутри клетки и между клетками!).

АФК важны для модификации мембранных липидов, что ведет к фагоцитозу апоптозных телец (сигнал к фагоцитозу – появление на мембране фосфатидилсерина).

Важны также активирующиеся ферменты– каспазы, которые конвергируют различные сигналы к апоптозу внутри клетки. Каспазы активно синтезируются в клетке при индукции апоптоза (требуется синтез РНК и белка их). Известен цитохром с – зависимый апоптоз с реализацией эффекта через каспазу.

В ходе апоптоза активируются гены – важнейший - р53 и снижается ингибитор апоптоза – Bcl-2.

По запускуапоптоза различают: рецепторный механизм: глюкокортикоиды при апоптозе тимоцитов, рецепторы к фактору некроза опухолей (ФНО) и специфический апоптозный рецептор - Fas;

генный механизм (активация генных программ в эмбриогенезе – рассасывание хвоста головастика);

запуск при повреждении клетки (повреждение ДНК или митохондрий, появление цитохрома-с в цитоплазме или повышение АФК).

ЗАБОЛЕВАНИЯ НАРУШЕНИЯ АПОПТОЗА: СНИЖЕНИЕ АПОПТОЗА: ведет к опухолям, аутоиммунным заболеваниям, частым вирусным инфекциям, нейропролиферативным заболеваниям.

ПОВЫШЕНИЕ АПОПТОЗА наблюдается при: нейродегенеративных заболеваниях (болезнь Альцгеймера, миотрофии); болезни крови (апластическая анемия, миелодиспластический синдром); ишемия (инфаркт, инсульт, реперфузионные поражения); токсические повреждения печени и почек, СПИД.