Патогенез А

В патогенезе атеросклероза выделяют несколько стадий.

В долипидную стадию нет клинических проявлений атеросклероза. Прогрессирующая гипер- и дислипидемия, другие нарушения мета­болизма довольно быстро приводят к морфологическим изменениям интимы артерий, выявляющимся на молекулярном и субклеточном уровнях. Происходит повышение проницаемости эндотелия, проли­ферация гладкомышечных клеток, продуцирующих протеогликаны. Развивается субэндотелиальный мукоидный отек интимы, дистро­фия и слущивание клеток эндотелия.

Дисфункция эндотелия и его повреждение способствуют накоп­лению липопротеидов в субэндотелиальном пространстве с после­дующей их окислительной модификацией под действием свободных радикалов и активных форм кислорода. Секретируется большое коли­чество цитокинов, способствующих пролиферации гладкомышечных клеток. Окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) счи­таются хемоаттрактантами для моноцитов, привлекающихся в сосу­дистую стенку. Нарушается нормальный захват органами циркули­рующих ЛПНП из-за развивающегося дефицита рецепторов ЛПНП. Постепенно уменьшается работа систем, обеспечивающих выведение из интимы артерий липопротеидов и других метаболитов. Наступает следующая стадия атерогенеза – стадия липоидоза или жировых пятен и полосок. Большое количество модифицированных ЛПНП поглощается макрофагами, что ведет к возникновению «пенистых клеток» в жировых полосках. Происходит очаговая инфильтрация интимы холестерином, липопротеинами, белками, моноцитами, мак­рофагами, гладкомышечными клетками.

В атерогенезе значима роль тромбоцитов, лейкоцитов, Т-лимфоцитов – основных медиаторов клеточного иммунитета. В привлечении моноцитов в сосудистую стенку участвуют цитокины, продуцируе­мые Т-лимфоцитами, и молекулы адгезии.

Следующий этап – трансформация жировой полоски в фиброз­ную бляшку – стадия липосклероза. Происходит миграция гладко­мышечных клеток из медии в поврежденную интиму и разрастание соединительной ткани. В течение длительного периода формируется атероматозная бляшка, в краях которой происходит формирование новых сосудов, через которые также поступают липопротеиды и белки, что способствует росту бляшки. Фиброзные бляшки – основ­ная форма атеросклеротического поражения сосудов, они чаще обра­зуются в участках артерий, испытывающих повышенное гемодинамическое воздействие. Характерно образование бляшек в области дуги и в брюшном отделе аорты, в коронарных артериях, сонных артериях, артериях головного мозга, почек, нижних конечностей.

Стадия осложненных поражений включает в себя атероматоз, изъ­язвление и атерокальциноз. Частое сочетание различных стадий ате­росклероза в одном и том же сосуде свидетельствует о волнообразном и прогрессирующем течении заболевания.

Большое значение придается инфекционным факторам патогенеза атеросклероза: так, например, в стенках пораженных атеросклерозом сосудов находят Chlamydia pneumoniae.

Таким образом, атеросклероз можно рассматривать как хрони­ческий воспалительный процесс в стенке артерий, развивающийся в ответ на пусковые факторы, приводящие к дисфункции эндотелия, накоплению атерогенных липидов, привлечению клеток крови и гладкомышечных клеток к интиме сосуда с избыточным образовани­ем соединительной ткани.