Антагонисты гистамина

В связи с сильными повреждающими эффектами гистамина, его антагонисты имеют важное клиническое значение. Действие гистамина в организме можно ослабить:

1) Применением физиологического антагониста гистамина адреналина в случае развития анафилактического шока подкожно или внутривенно. Кроме того, в связи с потерей плазмы необходимо внутривенное введение жидкости.

2) Использование блокаторов гистамина в тучных клетках (кромолин, недокромил, кетотифен, агонисты b2-адренорецепторов), которые стабилизируют их мембраны, предупреждают поступление кальция внутрь клеток и освобождение медиаторов аллергии. Они не влияют на реакции антигена с антителом, а лишь устраняют тканевой ответ на их взаимодействие. Стабилизаторы мембран не купируют бронхоспазм, но предупреждают его развитие.

3) Использование Н₁ и Н₂-блокаторов гистаминовых рецепторов.

Эта группа является конкурентными антагонистами гистаминовых рецепторов. Связываясь с рецепторами, она предотвращает действие гистамина и поэтому используется для профилактики действия гистамина и мало эффективна после массивного выброса гистамина и его связи с рецепторами. Они не устраняют уже развившиеся на гистамин гипотензию и бронхоспазм, но в состоянии препятствовать развитию эффектов, вызываемых новыми порциями выделяемого гистамина.

Н₂-блокаторы. Н₂-блокаторы используются для предотвращения анафилактических реакций у больных с высоким риском их развития (например, рентгеноконтрастное обследование у больных с известной чувствительностью к препаратам йода) и с целью получения антисекреторного эффекта при лечении язвенной болезни желудка, 12-перстной кишки, эрозивного гастрита.

Н₁-блокаторы. Н₁-блокаторы гистаминовых рецепторов предупреждают основные эффекты гистамина. Оказывают действие при легких аллергических реакциях типа сенной лихорадки, аллергического ринита. Кроме того, они имеют структурное сходство с местными анестетиками и веществами, действующие на мускариновые холинорецепторы, a-адренорецепторы, серотониновые рецепторы.

1. Н₁-блокаторы обладают центральным успокаивающим и снотворным действием. У некоторых препаратов седативный эффект выражен настолько сильно, что они используются в качестве снотворных средств безрецептурного отпуска и не применяются в дневное время (доксиламин или донормил). Напротив, другие почти не обладают седативным действием (фенкарол, диазолин и новые антигистамины). Антигистамины с седативным действием и хорошо проникающие в ЦНС, способны усиливать действие других нейротропных препаратов, с угнетающим типом действия. У детей при применении Н₁-блокаторов иногда вместо седации возникает психомоторное возбуждение, а при передозировке судороги.

2. Антигистамины подавляют ощущение зуда.

3. Оказывают противорвотное действие. Они особенно эффективны для профилактики рвоты, вызванной “укачиванием”, и при рвоте беременных.

4. Атропиноподобное действие антигистаминов проявляется сухостью во рту, задержкой мочи, нарушением зрения.

5. Светочувствительность кожи.

Среди блокаторов гистаминовых Н₁-рецепторов выделяют антигистамины первого поколения (супрастин, димедрол, пипольфен, диазолин) и второго поколения (кларитин, астемизол, терфенадин). Средства нового поколения значительно меньше растворяются в жирах и практически не попадают в ЦНС. Эти препараты называют “дневными” антигистаминами. Они практически не обладают периферическим и центральным антисеротониновым, a-адреноблокирующим и М-холиноблокирующим действием. Помимо противоаллергической активности для них характерны дополнительные противоаллергические и противовоспалительные свойства. Они тормозят дегрануляцию и освобождение медиаторов воспаления, оказывают умеренное бронходилаторное действие, уменьшают проницаемость капилляров. Эффективны при аллергических ринитах, бронхиальной астме легкой и средней степени и бронхиальной астме, провоцируемой физической нагрузкой. Препараты второго поколения имеют улучшенную фармакокинетику и являются пролонгированными, их можно применять 1-2 раза в сутки. Они (особенно терфенадин, а также астемизол и лоратидин) удлиняют интервал QТ, блокируют кальциевые каналы миокарда, что приводит к развитию опасных аритмий. Риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы возрастает при передозировке, у больных с заболеваниями печени, при применении совместно с препаратами, ингибирующими микросомы печени.

Супрастин. Обладает противоаллергическим, седативным, снотворным, противозудным, умеренным противорвотным действием. Используется при лекарственных и пищевых аллергиях, зудящих дерматозах, при анафилактическом шоке. Проаритмогенная активность усиливается при нарушении кислотно-щелочного и солевого баланса (прием диуретиков)

Побочные эффекты: со стороны ЦНС - сонливость, головокружение, со стороны ЖКТ - сухость во рту, тошнота. Выпускается в таблетках по 0,025, в ампулах по 1 мл 1% и 2% раствора и в виде 1% мази в тубах по 20 г.

Фенкарол. Конкурентный блокатор Н₁-гистаминовых рецепторов с выраженным противоаллергическим, противозудным и антиэкссудативным действием. Не обладает адренолитической и холинолитической активностью. Не оказывает выраженного седативного и снотворного действия (дневной антигистамин). Фенкарол уменьшает содержание гистамина в тканях. Используется при лекарственных и пищевых аллергиях, сенной лихорадке, зудящих дерматозах.

Выпускается в таблетках по 0,025 и 0,05 г.

Дипразин (пипольфен). Обладает очень сильным, медленно развивающимся и длительным (до 12 часов) антигистаминовым эффектом. Также вызывает седативный, противорвотный, гипотермический, адрено- и холинолитический эффекты.

Усиливает действие общих анестетиков и опиоидов. Используется при аллергических заболеваниях, как компонент литических смесей, при морской и воздушной болезни.

Побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, при в/в введении - артериальная гипотензия.

Применяется внутрь по 0,01 и 0,025 г 2-3 раза в день после еды, внутримышечно по 2 мл 2,5% раствора.

Димедрол. Обладает противоаллергическим, десенсибилизирующим, противорвотным, седативным и снотворным эффектом. Оказывает некоторое спазмолитическое и центральное холинолитическое действие. Усиливает действие депрессантов ЦНС. Широко используется в лечении крапивницы, сенной лихорадки, сывороточной болезни, лекарственной аллергии, зудящих дерматитов. Иногда используется как седативное и снотворное средство. Основной побочный эффект димедрола - сонливость. Выпускается в таблетках по 0,005, 0,01, 0,02, 0,05 г; ампулы по 1 мл 1% и 5% раствора.

Диазолин (инсидал). Противогистаминный и противоаллергический препарат, не оказывающий седативного и снотворного действия (дневной антигистамин). Показания к применению как и у других антигистаминов. Выпускается в таблетках по 0,05 и 0,1 г. Применяется внутрь после еды.

Антигистаминные препараты второго поколения, превосходят первое по силе действия, лишены холинолитического и седативного действия и выпускаются в пролонгированных лекарственных формах.

Лоратадин (кларитин).Таблетки по 0,01 г; сироп 20 мл (1 мг/мл).

Действие начинается через 30 минут и длится в течение 24 часов. Препарат не вызывает сонливости, не влияет на координацию движений и внимание. Принимают по 1 таблетке 1 раз в сутки при сезонных аллергических ринитах, крапивнице, отеке Квинке, пищевой аллергии, реакции на укусы насекомых, экземах.

Астемизол (гисманал, гистазол).Таблетки по 0,01 г и суспензия внутрь 100 мл. Действие 24 часа. Не оказывает седативного и холиноблокирующего эффектов, обладает a-адреноблокирующим действием. Противопоказания: беременность, детям до 2 лет. При передозировке может быть остановка дыхания, аритмии, неэффективен в лечении зуда при экземах.

Фенистил (диметинден малеат). Таблетки ретард по 2,5 мг, капсулы по 4 мг, капли фенистил (1 мг/мл) для приема внутрь, гель. Характеризуется избирательностью только к Н₁-гистаминовым рецепторам. Не обладает адрено- и холиноблокирующими свойствами, незначительны седативные свойства. Фенистил не имеет ограничений в применении у различных возрастных групп. Может применяться у детей до года и у пожилых старше 60 лет. Предупреждает тяжелые осложнения при анафилактических состояниях. Высоко эффективен при атопической экземе. Прекрасно переносится в педиатрии и гериатрии. Обладает локальным анестезирующим эффектом. Гель может применяться при солнечных ожогах, укусах насекомых, крапивнице.

ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА.

Иммунотерапия объединяет различные способы воздействия на иммунную систему с целью прекращения патологического процесса в организме.

В зависимости от направленности действия на иммунную систему различают:

- иммуномодуляторы;

- иммуносупрессоры;

Иммуномодуляторы - препараты, вызывающие временное повышение при снижении активности отдельных звеньев иммунитета (клеточного, гуморального) с целью нормализации иммунореактивности.

Различают следующие подгруппы иммуномодуляторов:

I. Экзогенные

- растительного происхождения (иммунал, тонзилгон);

- бактериального и грибкового происхождения (продигиозан, рибомунил, нуклеинат натрия);

II. Эндогенные

- препараты тимуса (Т-активин, тимоген, тимоптин);

- интерфероны (лейкоцитарный a-интерферон, b-интерферон, реальдерон);

- иммуноглобулины (иммуноглобулин человеческий нормальный, иммуноглобулины человеческие специфические против клещевого энцефалита, антистафилококковый, противостолбнячный, противоаллергический). Гистаглобулин.

- костномозгового происхождения (миелопид).

III. Синтетические

- левамизол, полудан, ликопид.

Иммунал - повышает активность фагоцитов и неспецифическую резистентность организма. Применяют для профилактики и лечения простудных, вирусных заболеваний, при иммунодефицитах на фоне длительной антибиотикотерапии. Капли для приема внутрь по 20 капель 2 раза в день. Флаконы по 50 мл 80% сока эхинацеи пурпурной в 20% этаноле.

Тонзилгон-N - иммуностимулятор с противовирусным и противовоспалительным действием. Содержит экстракты 7 растений, обладающих биостимулирующими свойствами (алтея, ромашки, хвоща, грецкого ореха, тысячелистника, дуба, одуванчика). Повышает активность фагоцитов и макрофагов, снижает отечность слизистых, воспаление. Выпускают в виде драже (по 2 драже 4-5 раз в сутки) или флаконов по 100 мл (по 25 капель 4-5 раз в сутки). Курс - 4-6 недель.

Нуклеинат натрия обладает иммуностимулирующей активностью, направленной на макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Влияние дрожжевых полисахаридов на иммунную систему слабее, чем у бактериальных препаратов, но они менее токсичны, не обладают пирогенностью. Применяются при инфекционных и гематологических осложнениях радио- и химиотерапии онкологических больных. Принимают внутрь в 3-4 приема в суточной дозе 0,8 г. Курсовая доза до 60 г. за 3 мес.

Продигиозан. Неспецифически повышает резистентность к инфекциям, активирует лейкоцитарный и макрофагальный фагоцитоз, увеличивает образование антител, стимулирует В-лимфоциты, стимулирует гормональные факторы иммунитета - комплемент, лизоцим, пропердин. Стимулируя образование интерферона, повышает сопротивляемость к вирусным инфекциям. Стимуляция иммунной реактивности особенно заметна при исходно сниженном иммунитете. Препарат используется при лечении различных инфекционных заболеваний, особенно протекающих на фоне сниженной иммунологической реактивности (хронические и вялотекущие инфекции), повышает толерантность к бактериальным токсинам. Индуцируя образование интерферона, увеличивает сопротивляемость к вирусным инфекциям.

Средняя доза для взрослых при внутримышечном введении составляет 50 мкг. Курс лечения - 3-6 введений с интервалом в 4-7 дней. В начальном периоде применения продигиозана возможно кратковременное обострение хронической инфекции. На фоне его действия антибиотики более эффективны.

Рибомунил. Содержит составную часть рибосом распространенных возбудителей инфекций (пневмококков, стрептококков, стафилококков и т.д.) и мембранные фракции клеток. Стимулирует иммунитет при рецидивирующих или хронических инфекционных заболеваниях верхних дыхательных путей. Выпускается в таблетках по 0,00025, аэрозоль 10 мл (200 доз), лиофилизат 0,00001 г в ампуле и растворитель с одноразовым шприцом. Применяется по специальным схемам.