Секреция гормонов из хромаффинных клеток происходит в результате стимулирующего влияния со стороны преганглионарных симпатических волокон и глюкокортикоидов

Рис. 9-29. Хромаффинная клетка. Характерны многочисленные электроноплотные гранулы с катехоламинами. Значительный объём клетки занимает крупное ядро. Клетка содержит митохондрии, выраженный комплекс Гольджи, элементы гранулярной эндоплазматической сети. [17]

Гормоны

Катехоламины имеют широкий спектр эффектов (воздействие на гликогенолиз, липолиз, глюконеогенез, существенно влияние на сердечно-сосудистую систему). Вазоконстрикция, параметры сокращения сердечной мышцы и другие эффекты катехоловых аминов реализуются через a- и b-адренергические рецепторы на поверхности клеток-мишеней (ГМК, секреторные клетки, кардиомиоциты). Серьёзные клинические проблемы возникают при опухолях эндокринных клеток и их предшественников (нейробластома, феохромоцитома).

Катехоловые амины синтезируются из тирозина по цепочке: тирозин (превращение тирозина катализирует тирозингидроксилаза) ® ДОФА (ДОФА-декарбоксилаза) ® дофамин (дофамин-b-гидроксилаза) ® норадреналин (фенилэтаноламин-N–метилтрансфераза) ® адреналин. В ходе синтеза происходит 3 перемещения веществ и продуктов реакций (рис. 9-30). В синтезе участвует 4 фермента.

Рис. 9-30. Синтез катехоламинов. Хромаффинная клетка синтезирует и запасает адреналин после последовательных этапов с участием четырёх ферментов и трёх перемещений продуктов реакций (пояснения см. в тексте). TH — тирозингидроксилаза; DDC — ДОФА-декарбоксилаза; DBH — дофамин- b-гидроксилаза; PNMT — фенилэтаноламин-N–метилтрансфераза; VMAT1 — катехоламин/H⁺-обменник; ДА — дофамин; А — адреналин; НА — норадреналин. [114]

· Тирозингидроксилаза (ген TH) конвертирует тирозин в L-ДОФА. Аминокислота ДОФА (рис. 9-31) выделена из Vicia faba L, активна и применяется как антипаркинсоническое средство, её L-форма — леводопа (L-ДОФА, леводофа, 3-гидрокси-L-тирозин, L-дигидроксифенилаланин). Симпатическая стимуляция и АКТГ увеличивают активность тирозингидроксилазы.

· ДОФА-декарбоксилаза (ген DDC) конвертирует L-ДОФА в дофамин, а также участвует в синтезе серотонина (из 5-гидрокситриптофана) (не только в надпочечнике, но и в других тканях) (рис. 9-31). Дофамин — 4-(2-аминоэтил)пирокатехол (рис. 9-31). Катехоламин/H⁺-обменник (VMAT1) (V esicular M ono a mine T ransporter) переносит дофамин в мембранные пузырьки с электроноплотной сердцевиной — хромаффинные гранулы.

Дофамин-b-гидроксилаза (ген DBH) конвертирует дофамин в норадреналин. Дофамин-b-гидроксилаза локализуется на внутренней поверхности мембраны гранул хромаффинных клеток мозгового вещества и симпатических норадренергических терминалей. В терминалях на этом этапе синтез прекращается, и норадреналин запасается в гранулах для последующей секреции. Дофамин-b-гидроксилаза секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином, её определение в крови предложено для оценки симпатической активности. Активность дофамин-b-гидроксилазы стимулируется симпатическими терминалями и АКТГ.

· В хромаффинных клетках мозгового вещества норадреналин конвертируется вне гранулы в адреналин с участиемфенилэтаноламин-N–метилтрансферазы (ген PNMT), присутствующей в цитозоле. Кортизол, поступающий из коркового вещества, стимулирует активность этого фермента. Образовавшийся адреналин поступает в секреторные гранулы также с участием катехоламин/H⁺-обменника VMAT1. Таким образом, в гранулах накапливаются оба гормона; они связаны с АТФ, Ca²⁺ и с хромогранинами (в основном хромогранин B). После секреции, находясь в кровотоке, гормоны отделяются от связывающего комплекса и взаимодействуют с клеткой-мишенью.

Норадреналин — деметилированный предшественник адреналина (2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил)этанол (рис. 9-31). Адреналин — l-1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(метиламино)этанол — только гуморальный фактор, в синаптической передаче не участвует.