Инсулин. Глюкокортикоиды снижают чувствительность к инсулину в мышечной и жировой тканях

Иммунная система. В высоких дозах глюкокортикоиды выступают как иммунодепрессанты (применяют для предупреждения отторжения трансплантированных органов, при myasthenia gravis).

Воспаление. Глюкокортикоиды имеют выраженный противовоспалительный эффект. Глюкокортикоиды ингибируют: фосфолипазу A2, способствующую образованию арахидоновой кислоты; продукцию ИЛ2 (предотвращая таким образом пролиферацию T–лимфоцитов); дегрануляцию тучных клеток. Введение глюкокортикоидов может уменьшить отёк слизистой оболочки в воздухоносных путях.

Стимуляция образования сурфактанта у плода

Ингибирование образования костной ткани. Гормоны ингибируют синтетическую активность фибробластов и остеобластов, снижая, таким образом, синтез коллагена типа I. Глюкокортикоиды подавляют всасывание Ca²⁺ в кишечнике, блокируя действие активной формы витамина D. В результате развиваются истончение кожи и остеопороз.

Рецептор глюкокортикоидов (ген GCCR) — транскрипционный фактор, полипептид с Mr 94 кД из семейства онкогенов erb A. По аутосомно-доминантному типу наследуется несколько мутаций, приводящих к развитию нечувствительности мишеней к глюкокортикоидам.

Основная патология

Гиперкортицизм (синдром Кушинга) возникает в результате значительного повышения содержания глюкокортикоидов в крови. Двусторонняя гиперплазия коры надпочечников (болезнь Иценко–Кушинга) — наиболее частая причина развития синдрома. Эктопический синтез АКТГ опухолями (например, овсяно-клеточная карцинома лёгкого, карцинома поджелудочной железы) также вызывает гиперплазию надпочечников и синдром Кушинга. Ятрогенный синдром Кушинга обычно развивается у больных, длительное время получающих глюкокортикоиды по поводу бронхиальной астмы, артрита и других заболеваний.

Клиническая картина. Ожирение обусловлено эффектами избыточной секреции кортизола на распределение жира. Жир накапливается на лице, шее и туловище, в то время как конечности остаются тонкими. Лунообразное лицо, бизоний горб (жировая подушка в области шеи) и надключичные жировые подушки придают больным характерную кушингоидную внешность. Гипертензия возникает в результате сосудистых и других эффектов кортизола, включая задержку натрия. Симптомы избытка андрогенов (например, олигоменорея, гирсутизм и акне). Пурпурные полосы живота (тонкая и дряблая кожа растягивается подлежащим жиром). Атрофии и слабость мышц возникают из-за катаболических эффектов кортизола на мышечные белки. Остеопороз обусловлен повышенным метаболизмом кости и ингибирующим эффектом кортизола на синтез коллагена и всасывание кальция. Предрасположенность к возникновению синяков связывают с повышенной ломкостью капилляров. Психозы (особенно депрессия) — частый результат избытка кортизола. У детей возможна выраженная задержка роста.

Гипокортицизм — пониженная секреция адренокортикоидов может быть вызвана первичной надпочечниковой недостаточностью (болезнь Аддисона) или отсутствием стимуляции коры надпочечников АКТГ (вторичная надпочечниковая недостаточность). Наиболее частой причиной аддисоновой болезни является атрофия коры надпочечников, обусловленная аутоиммунным процессом.