Кальцитриол

Регулятором кальциевого обмена выступает не сам витамин D₃, а его полярные гидроксилированные метаболиты, и в первую очередь — кальцитриол. Первое гидроксилирование происходит в печени, два последующих — в почках (рис. 14-20). Гидроксилирования в почке осуществляются в клетках проксимальных извитых канальцев и катализируются 1a-гидроксилазой митохондрий. Гидроксилирование в почке контролируется паратиреоидным гормоном, самим витамином D и фосфатом. Витамины D, а также их метаболиты в плазме транспортируются в связи с витамин D–связывающим a-глобулином, образующимся в печени. Пониженное содержание кальция в плазме стимулирует секрецию ПТГ, который усиливает резорбцию костной ткани и реабсорбцию кальция в канальцах нефрона. Кроме того, ПТГ увеличивает выведение фосфора почками. Оба обстоятельства — повышенное содержание ПТГ и пониженное фосфата — стимулируют активность 1a-гидроксилазы, что ведёт к образованию кальцитриола и увеличению всасывания кальция и фосфора в кишечнике. В итоге уровень кальция в плазме приходит в норму, т.е. стимул для синтеза ПТГ устраняется, а значит, его содержание в крови понижается.

Так как почка — главный источник 1 a-гидроксилазы, то при хронической почечной недостаточности может наблюдаться неадекватное образование 1a,25-дигидроксихолекальциферола. Ацидоз также снижает активность 1 a-гидроксилазы. Недостаточность 1a,25-дигидроксихолекальциферола приводит к остеомаляции, т.е. размягчению костной ткани.

Рис. 14-19. 1a,25-дигидроксихолекальциферол: регуляция синтеза и биологическое действие. [17]

Рис. 14-20. Образование витамина D₃ и его метаболитов. [17]

Во время роста, беременности и лактации возрастает потребность организма в кальции. В эти периоды уровень кальцитриола в плазме повышается, что приводит к усилению всасывания кальция в кишечнике. Увеличение содержания кальцитриола происходит благодаря опосредованному пролактином активированию 1a-гидроксилазы, а также повышенной выработке под воздействием эстрогенов витамин D–связывающего белка.