HLA - система; классы антигенов, биологические функции, практическое значение HLA-типирования

[5] Главный комплекс гистосовместимости человека — система HLA — 148 антигенов, из них может быть составлено >300 млн. различных комбинаций. Мала вероятность полного совпадения этих антигенов у донора и реципиента.

Антигены HLA — гликопротеины. По морфофункциональным осо­бенностям антигены HLA делят:

1. Антигены I класса HLA — А, В, С находятся на мембране почти всех ядросодержащих клеток человека. Их нет на нейронах, фибробластах. Имеют подгруппы. Это сильные антигены. вызывающие образование сильных антител против них при пересадке тканей.

2. Антигены II класса HLA-D распространены не так широко, как антигены I класса. Имеются на клеточной мембране В-лимфоцитов, макрофагов, активированных Т-лимфоцитов, а также в сосудах на клетках эндотелия, в вилочковой железе на эпителиальных клетках, в коже. Их нет на зрелых эритроцитах (есть на предшественниках) и на гранулоцитах. Имеются также подгруппы. Вызывают сильный иммунный ответ: HLA-D вы­зывают клеточный иммунный ответ, HLA-DR вызывает антителообразование.

Биологические функции системы HLA. Она играет огромную роль в проявлении защитных механизмов организма человека. У лиц с ослаблением отсутствием антигенов HLA — А, В, С могут наблюдаться тяжелые им­мунные заболевания.

Антигены системы HLA:

ü осуществляют индукцию и регуляцию иммунного ответа через Т-систему лимфоцитов (HLA-D);

ü играют роль в распознавании чужеродных антигенов;

ü ограничивают взаимодействие Т-киллеров и клеток-мишеней;

ü обеспечивают взаимодействие не только между иммуннокомпетентными клетками, но и другими, обеспечивая функциональную целостность организма.

Практическое значение HLA-типирования:

ü для подбора совместимой донорской крови или препаратов крови.

ü При многократных переливаниях крови, лейкоцитов, тромбоцитов может быть иммунизация реципиента по системе HLA — А, В, С. При этом могут раз­виваться фебрильные посттрансфузионные реакции. Для их профилактики надо переливать суспензию эритроцитов без лейкоцитов;

ü для подбора пары донор-реципиент при трансплантации органов и тканей. Перед каждой трансплантацией органов или тканей необходимо устано­вить, нет ли у реципиента антител против донорских лейкоцитов (перекрестная цитотоксическая проба). Для успешной трансплантации необходима совмести­мость донора и реципиента по группе крови (АВО), по системе антигенов HLA — А, В, С, а при пересадке почки по HLA-DR. Родные братья или сестры име­ют идентичность по этим системам не менее 25 %;

ü для решения спорного отцовства. При решении спорного отцовства в судебной практике определяют HLA-АВС, HLA-DR антигены вероятность исключения отцовства — до 98 %. При дополнительном определении эритроцитарных, сывороточных, ферментных систем вероятность до 99,97 %;

ü для изучения генетической предрасположенности к заболеваниям. Существует связь между возникновением и развитием ряда заболеваний при наличии в генотипе человека того или иного антигена HLA. При отсутст­вии на мембране лимфоцитов HLA — А, В, С (синдром оголенных лимфоци­тов) больные страдают недостаточностью иммунитета и погибают в раннем Детстве. Если на Т- и В-лимфоцитах нет антигенов HLA-D или снижена экс­прессия антигенов HLA — А, В, С, развивается синдром сочетанного иммуно­дефицита. При наличии HLA-B₂7 велика вероятность заболевания анкилози-рующим спондилитом. При отсутствии HLA-11 может развиваться лейкоз. При болезни Адиссона (атрофия надпочечников) антиген HLA-8 встречается у 80 % больных, при хроническом гепатите — у 40-50 % больных, у здоровых — в 16 % случаев.

66. Основные пробы, проводимые перед переливанием крови:

1. Определение группы крови реципиента по системе АВ0 и Rh;

2. Определение группы крови донора по системе АВ0 и Rh;

(или 1) Определение группы крови реципиента и донора по системе АВ0 2) Определение группы крови реципиента и донора по системе Rh)

3. определение групповой совместимости донора и реципиента на АВО системе;

4. определение групповой совместимости донора и реципиента по Rh системе;

5. биологическая проба.