Главная Случайная страница Контакты | Мы поможем в написании вашей работы! | ||
|
Реактивность ГГАКС но многом определяемся степенью ее морфофункциональной зрелости. Из трех компонентов ГГАКС наиболее рано закладывается кора надпочечных желез. Эта закладка у человека имеет мезодермальное происхождение и обнаруживается уже на 22–31 дни внутриутробной жизни. 3-месячный зародышевый надпочечник становится двухслойным органом. К 16 неделям надпочечники плода достигает наибольших размеров и превосходят по величине почки, составляя 1/20 массы тела. Зародышевая кора надпочечников является резервным механизмом к процессу рождения и периоду адаптации к новым условиям существования. Резкое падение веса надпочечников в период новорожденности обусловлено адаптивным эндокринолизом за счет массовой резорбции клеток зародышевой зоны коры надпочечников, содержащих большое количество глюкокортикоидов (как выражение голокринового типа секреции вместо обычного мерокринового). Относительно сроков начала стероидогенеза в надпочечниках нет единого мнения. Рост надпочечников с 5-го месяца беременности контролируется гипоталамо-гипофизарной системой плода. «Пусковую роль» в активации надпочечников играет хорионический гонадотропин. Удалось установить, что усиление функциональной активности в коре надпочечников происходит на 3 недели поте (на 30-й неделе), чем в аденогипофизе (на 27-й неделе). Этот факт может свидетельствовать о том, что уже в антенатальном периоде онтогенеза проявляется иерархический принцип строения эндокринной системы, причем гипофиз начинает занимать «главенствующее» положение среди эндокринных желез. После 34 недель беременности снижается секреция хорионического гормона, падает функциональная активность аденогипофиэа и коры надпочечников, а концентрация кортизола повышается с развитием плода вплоть до родов. Биосинтез стероидных гормонов определяется созреванием ферментных систем надпочечников плода и на каждой стадии беременности различен. Количество образующихся стероидов заьисит от концентрации тропных гормонов, которые регулируют скорость синтеза стероидов. В то же время, функциональная активность периферических эндокринных желез является важной для формирования гипоталамуса.
Морфологические усложнения и функциональные преобразования в надпочечниках завершаются к 32–34 неделям внутриутробного развития. Структурно-морфологические изменения в коре надпочечников завершаются в течение 3–4–7 дней постнатальной жизни. В химическом отношении (наличие энзимов) кора надпочечников новорожденных детей обладает способностью синтезировать все необходимые кортикостероиды с относительным преобладанием кортикостерона. Высокая доля секреции кортикостерона о6условлена, по-видимому, его меньшим катаболическим влиянием на белковый обмен, чем гидрокортизона. В отношении функциональной активности коры надпочечника новорожденных также нет единого мнения. По мнению большинства авторов, в период новорожденности у детей отсутствует суточная периодичность секреции кортикостероидов. Суточный режим секреции, характерный дли взрослых, устанавливается на протяжении 2–3 недели и лишь по истечении 3 недель после родов секреторная деятельность коры надпочечников приобретает зрелый характер. У детей первых дней жизни обнаружили признаки гипофункции коры надпочечников и состояние напряжения на протяжении первой недели жизни. Кора надпочечников новорожденных способна воспроизводить последовательность гормонообразования подобно коре взрослых. Но в первую неделю жизни имеет место преходящая функциональная недостаточность, обусловленная избытком материнских кортнкоидов во время родов и истощением надпочечников в ответ на такой тяжелый стресс, как роды
У здоровых детей при физиологическом течении беременности у матери кора надпочечников и неонатальном периоде функционирует активно. Своеобразная динамика в содержании 11-ОКС в плазме крови и в экскреции основных кортикостероидов, их метаболитов у здорового новорожденного ребенка с момента рождения и в течение первой недели жизни свидетельствует о достаточной зрелости системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников в обеспечении адаптационно-приспособительных реакций. Однако воздействие кортикотропина на первой неделе жизни не вызывает достоверного увеличении 11-ОКС в плазме крови и экскреции с мочой кортикостероидов, подтверждая сниженные резервные возможности системы гипофиз – кора надпочечников у новорожденных и первую неделю постнатальиой жизни.
Аденогипофиз, человеческого зародыша развивается с 5-й недели, на 7-й неделе наблюдается цитодифференцировка гипофиза. Первые кортикотропоциты обнаруживаются в 7 недель, а кортикотропная функция гипофиза включается у зародыша на 9-й неделе, и достигает максимума в 26-27 недель На 4-ч эмбриональном месяце гипофиз человека уже обладает дефинитивной структурой, а на 24—26 неделе аденогипофиз в морфологическом отношении во многом сходен с гипофизом новорожденного ребенка.
Важная роль в регуляции нейроэндокринных функций и поддержании гомеостаза принадлежит гипоталамусу. Цитодифференцировка ядер гипоталамуса у человека начинается с 2–3 месяцев. Впервые гомори-положительный секрет в гипоталамо-гипофизарпо-нейросекреторной системе был обнаружен у 1 й-недельного плода. В области срединного возвышении нейросекрет выявляется вболее поздние сроки – на 26–28 неделе. В дальнейшем происходит постепенное увеличение количества нейросекрета.К 5 месяцам морфологически оформляется портальная гипоталамо-гипофизарная система. Гипоталамический контроль функций надпочечников устанавливается с 6-го месяца, гипофиза – после 3 месяцев.
Сроки окончательного созревания ГГАКС еще не определены. Считается, что у новорожденных и детей до 3 лет гипоталамо-гипофизарная система не достигает полной зрелости и только к 4-6 годам активность ГГАКС достигает уровня, характерною для взрослого человека. С 7-летнего возраста обнаруживаются половые различия в экскреции кортикостероидов. Исследование функционального состояния системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники у школьников 7–18 лет показало, что созревание ГГАКС завершается к 17–18-летнему возрасту.
В препубертатный период происходит особенно интенсивное утолщение коры надпочечников, преимущественно за счет пучковой и сетчатой зон. Отмечается нарастание темпов роста гипофиза. Эго привозит к повышению экскреции кортикостероидов. Установлено, что у подростков с ускоренным типом полового созревания имеет место тенденция к увеличению секреции кортикостероидов при физической нагрузке, а у подростков с за медленном темпом полового созревания — существенное ее уменьшение. Установлено, что у мальчиков в ходе полового созревания наиболее высокая активность глюкокортикоидной функции коры надпочечников (по кортизолу) на физическую нагрузку отмечается на второй и частично на третьей стадиях пубертата, а наибольший функциональный резерв – на второй стадии,
Таким образом, периоды усиленного роста и функциональной активности надпочечников и особенно гипофиза совладают с периодами анатомической и физиологической перестройки организма. Чувствительность железы к кортикотропину также имеет волнообразный характер и подвержена возрастным колебаниям Не исключено, что в период полового созревания повышен порог чувствительности центра обратной связи, в связи с чем ингибирующее действие кортикостероидов крови выявляется меньше, чем во взрослом организме.
Возрастные изменения центрального звена регуляции – гипоталамуса и гипофизарно-адреналовой системы во многом определяют функциональные изменения и сдвиги в стареющем организме и зачастую лежат воснове самого старения позвоночных. Эти изменения касаются основных этапов жизнедеятельности гормонов: синтеза, секреции, транспорта и метаболизма. В старости уменьшается масса надпочечников, скорость секреции кортизола и его метаболизм. Кроме того, с возрастом наблюдается изменение чувствительности органа- мишени к гормону, обусловленное, по-видимому, снижением концентрации рецепторов с высоким сродством к глюкокортикоидам на единицу массы органа.
С возрастом качественно изменяется реакция ткани надпочечников на воздействие специфического ее стимулятора – кортикотропина: растет реактивность, но уменьшается реакционная способность, снижаются резервные возможности надпочечников. Представляет интерес теория о том, что наиболее существенные изменения в эндокринной системе в процессе старения вызваны нарушением обратной связи между гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками, в основе которого могут лежать: снижение концентрации дофамина и серотонина и изменение баланса между ними, снижение числа рецепторов гормонов и нейромедиаторов; снижение продукции гормонов эпифиза; метаболические сдвиги; вторичные гормональные сдвиги по «каскадному механизму».
Количество кортикотропина на единицу массы гипофиза не изменяется на протяжении всей жизни. Уровень кортикотропина в плазме крови у людей и процессе старения также остается без изменений. Обращает внимание и то, что с возрастам содержание «активной» фракции гормона снижается и увеличивается содержание «неактивной». Показано, что при физиологическом старении способность гипофиза освобождать кортикотропин в ответ на стрессорные воздействия остается ненарушенной. Исходя из вышеизложенною, можно сделать следующие выводы. У человека ГГАКС в ходе онтогенеза претерпевает и количественные и качественные изменения. «Критическими периодами» становления и развитии ГГАКС являются пренатальный, пубертат и старческий. В эти возрастные периоды ГГАКС характеризуется наибольшей лабильностью и наименьшими функциональными резервами, что снижает ее адаптивные возможности и может создать условия для развития патологии.
У крыс, так же как и у человека, течение пре- и постнатального периода во многом зависит от степени функциональной зрелости ГГАКС. Кора надпочечников у крыс закладывается на 11,5 день внутриутробного развития из мезодермального зародышевого листка. Становление зональной структуры надпочечных желез большинство авторов наблюдали у 18–19-дневных зародышей. Наличие энзимов стероидного биосинтеза в клетках надпочечников крыс обнаруживается уже у 12-дневных зародышей. Продукция кортикостероидов начинается с 14-го дня, а устойчивый стероидогенез – с 1-го дня пренатального развития. Наибольшее содержание кортикостерона как в самой железе, так и в плазме, определяйся у 18–19-дневных плодов. К концу беременности количество кортикостерона резко снижается, а после рождения наступает период относительной рефрактерности, снижение секреции глюкокортикоидов и уменьшение объема надпочечников.
Формирование зональности и становление функции коры надпочечников находится под гормональным контролем гипофиза плода. Обратная связь между надпочечником и гипофизом устанавливается в онтогенезе еще и пренатальном периоде с 18-го дня развития. Цитодифференцировка аденогипофиза у крыс начинается в 16–17 дней и оканчивается к 7–8 дню постнатального развития. Образование кортикотропина в гипофизе крыс происходит уже на 17–18 день внутриутробной жизни, а его секреция – с 19-го дня. Наибольшей кортикотропной активности и аденогипофиз плодов крыс достигает между 18 и 20 днем.
Гипоталамический контроль над цитодифференцировкой и тропными функциями гипофиза устанавливается пренатально. Цитодифференцировка гипоталамических ядер у крыс начинается с 13–15 дня зародышевого развития и заканчивается к 18–19 дням. Проникновение петель капилляров первичного портального сплетении в срединное возвышение (СП) завершается позднее – на 3–5 неделе после рождения.
Данные относительно начала синтеза кортикотропин-рилизинг гормона, иначе называемою КЛ, немногочисленны. У плодов крысы в последние дни беременности в ответ на стресс наблюдается быстрое увеличение количества КЛ в гипоталамусе, а через 60 минут и в плазме. КЛ обнаружен в НСК ПВЯ на 18-й день. У плода крысы подбугорные центры, вырабатывающие фактор, освобождающий кортикотропин, включаются а 19-дневном возрасте и далее контролируют секрецию гипофизом кортикотропина. Однако у плодов крыс не проявляется синергизм в действии ВП и КЛ по отношению к секреции АКТГ, что характерно для постнатального периода. Для новорожденных крысят характерен период «ареактивности» – отсутствие активации синтеза гормона и коры надпочечников в ответ на стресс. Причем длительность «ареактивного» периода зависит от силы с стрессирующего фактора: сильные раздражители, например иммобилизация, вызывают ответную реакцию у крысят в возрасте 1–4 суток, а менее сильные (встряхивание, хэндлинг, открытое поле) – только с 14–16 дня. Причина «ареактивности» заключается, по мнению одних авторов, в незрелости центрального звена ГГАКС, по мнению других – внедостаточном развитии нейроваскулярных отношений в наружной зоне СВ, по мнению третьих – в несовершенной дифференцировке вторичной коры и в возрастной инволюпии первичной.
В постнатальном онтогенезе стимулирующими факторами для ГГАКС являются включение слухового и зрительного анализаторов, отъем от материн половое созревание. Базальная концентрация кортикостероидов в плазме крови у крысят увеличивалась с 9-го по 21-й постнатального онтогенеза и снижалась к 35-му дню. Значительное снижение содержания кортикостерона в плазме наблюдали в первую неделю жизни крысят и резкий прирост уровня кортикостерона на 4-й неделе жизни.
Наступление половозрелости у высших животных связыиают с завершением созревания центров гипоталамуса. В препубертатном периоде наблюдается дальнейшее повышение концентрации кортикостероидов в плазме крови и надпочечниках. Реактивность ГГАКС крыс пубертатною возраста достигает наибольшая выраженности как по силе реакции, так и по числу воздействий, ее актвирующих. Пубертатный период онтогенеза характеризуется наиболее высоким уровнем функционировании всех звеньев ГГАКС. У крыс в этом возраст выявлена наиболее высокая концентрация кортикостероилов в крови и надпочечниках, кортикотропина в плазме. О высокой функциональной активности центрального звена ГГАКС – гипоталамуса свидетельствуют максимальные величины КЛ-активности экстрактов и инкубатов гипоталамуса. Чувствительность коры надпочечников к специфическому стимулятору – кортикотропину растет с 4 по 8 неделю постнатального онтогенеза. Наибольший прирост кортизола на синтетический кортикотропин наблюдается в начале периода половою созревания. Таким образом, в ходе пубертатного периода уровень ответной реакции гипофиза и коры надпочечников не остается стабильным, что свидетельствует о выраженной динамичности потенциальных функциональных резервов системы на данном этапе развития.
Действие специфических и неспецифических стимулов на функциональную активносгь ГГАКС в процессе полового созревания обнаруживает дифференцированный характер ответной реакции центрального и периферического звеньев, зависящий от степени положи зрелости животных и свидетельствует о внутрисистемной гетерохронносги созревания кортикотропной функции гипофиза и глюкокортикоидной функции коры надпочечников, высокой функциональной лабильности системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Высокий уровень реактивности системы гипофиз-кора надпочечников в начале пубертата снижает надежность, осуществления приспособительных реакции.
В период полового созреваний организм особенно чувствителен к различным внутренним и внешним воздействиям, отличается наибольшей ранимостью гомеостатических функций, в связи с чем этот период считается «критическим» в формировании адаптивных реакции. Наличие высокой функциональной, активности и быстрой истощаемости под влиянием стрессоров позволяет предполагать несовершенство центральных механиков отрицательной обратной связи. Полное созревание механизмов отрицательной обратной связи между гипоталамусом, гипофизом и корой надпочечников происходит лишь к концу пубертатного периода Наряду с этим нельзя исключить и более значительный, чем в зрелом организме, удельный вес активирующих влияний на КЛ-секретирующие элементы. Эти влияния могут исходить из экстрагипоталамических структур головного мозга, отличающихся в этом периоде повышенной возбудимостью. С другой стороны, они могут быть обусловлены изменением гормонального баланса, в частности, повышенной секрецией половых гормонов.
Дефинитивного уровня развития ГГАКС крыс достигает к 1,5-2 месяцам. Судя по данным об окончательном созревании НСК гипоталамуса, ГГАКС становится зрелой в возрасте 40–60 дней. С возрастом уменьшается секреторная активность НСК, продуцирующих КЛ и вместе с тем замедляется выведение продуцируемого гормона в кровь. В результате этого у старых животных ослабляется контроль секреции кортикостероидов. У крыс отмечали уменьшение с возрастом плотности НСК в ядрах переднего гипоталамуса, снижение стимуляции трофики эффекторных клеток.
Согласно результатам исследования А. Л. Поленова и соавт. (1990), в ходе онтогенеза филогенетически более молодая система нейрогормональной регуляции: наружная зона срединного возвышения – портальный кровоток – аденогипофиз возникает позже и раньше «выходит из строя». Эго приводит к снижению реактивности гипоталамо-гипофизарного комплекса. Обнаружено повышение уровня вазопрессина в крови при старении и повышение чувствительности тканей к нему. Эти данные подтверждают положение о том, что у старых крыс, так же как и у молодых, увеличивается удельный вес вазопрессина в адаптивных реакциях организма. Транспорту гормонов в кровь способствует увеличение количества пор в эндотелии капилляров.
Качественные сдвиги в реакциях тканей на действие гормонов коры надпочечников проявляются в росте чувствительности клеток к гормонам в условиях сохранении базального уровня их секреции, что позволяет обеспечить адекватный ответ тканей при осуществлении приспособительных реакции. Резервные возможности железы с возрастом снижаются и при длительной стимуляции или напряжении выявляется неадекватная реакция.
При старении наступает существенное изменение возбудимости, хемо- и гормональной чувствительности отдельных структур лимбической системы, миндалевидного комплекса, гипоталамуса, гипофиза, эффекторов, что приводит к «ошибкам» в информации о состояния внутренний среду организма, «ошибкам» в осуществлении гипоталамической программы гомеостаза, биосинтеза белка, генетического аппарата клеток. Изменение реактивности клеток и тканей к действию гормона связано не только с изменением числа и аффинности рецепторов, но и сдвигами в системе внутриклеточных мессенджеров и инвертов. Все это приводит к изменению межэндокринных связей в единой гормональной системе, как прямых,так и обратных.
Учитывая огромную значимость ГГАКС к адаптации организма к факторам среды в пре- и постнатальный период онтогенеза, а так же тот факт, что становление этой системы происходит внутриутробно в единой функциональной системе: матъ–плацента–плод. Изучение длительного влияния антропогенных факторов на функцию ГГАКС матери, ее потомства к момент родов и в постнатальном онтогенезе представляет определенный теоретический и практический интерес. Согласно же Европейской хартии «Окружающая среда и охрана здоровья» (1990) и Конвенции ООН о правах ребенка (1990), актуальным и важнейшим направлением научных исследований должно быть выявление связей между состоянием окружающей среды и здоровьем человека, и, я первую очередь, здоровьем детей, подростков и беременных женщин, а первостепенной задачей прогнозирование характера воздействий, поиск к разработка рациональных методов коррекции и профилактики. В связи с этим приоритет в научных исследованиях должен отдаваться изучению воздействия антропогенных факторов на мать, плод и ее потомство до репродуктивного возраста. К сожалению, эта задача до сегодняшнего дня остаётся нерешенной.
Одно из главных общих свойств живых организмов — это способность к адаптации. Изучение явления адаптации связано с именами И.М. Сеченова, И. П. Павлова, Г. Селье. И.М. Сеченов по этому поводу писал: «Организм без внешней среды, поддерживающей его существование, не возможен, поэтому в научное определение организма должна входить и среда, влияющая нанего». По представлению И. П. Павлова, «животный организм как система существует среди окружающей природы только благодаря непрерывному уравновешиванию этой системы с внешней средой, то есть благодаря определенным реакциям живой системы на падающие на нее извне раздражения». По обратному выражению Г. Селье, многие заболевания начинаются с ненормальной реакции на стресс. Болезни, в основе которых лежит дисбаланс механизмов неспецифической адаптации, он предложил называть болезнями адаптации.
Наиболее общее и емкое определение адаптации звучит «адаптация – это приспособление строения и функции к условиям существования. Сущность адаптации – обеспечение самосохранения и самоподдержания живой системы в изменяющихся условиях внешней среды (В, Б. Розен, 1984)». Все состояния между здоровьем и болезнью допустимо рассматривать как качественные микроскачки (разная степень адаптации – от состояния физиологической или удовлетворительной адаптации к состоянию неполной или частичной адаптации и далее к состоянию напряжения регуляторных механизмов –донозологическое состояния), предшествующее качественному микроскачку (дезадаптация или срыв адаптации вследствие истощения и полома адаптационных механизмов – нозология или болезнь).
Дата публикования: 2014-10-25; Прочитано: 1124 | Нарушение авторского права страницы | Мы поможем в написании вашей работы!