Медиаторы воспаления

Обязательными участниками воспаления являются стенки микроциркуляторного русла (артериол, прекапилляров, капилляров, посткапилляров, венул), особенно их эндотелиоциты, межклеточное вещество с различными стромальными клетками (особенно фибробластами) поврежденных тканей и органов, мигрирующие в очаг воспаления лейкоциты (особенно нейтрофилы, моноциты и лимфоциты), белки поврежденных тканей и плазмы, и, особенно, разнообразного происхождения медиаторы воспаления (лат. mediator – посредник).

Именно медиаторам воспаления принадлежит особо значимая роль в развитии многообразных процессов в очаге воспаления (характере и выраженности вторичной альтерации, сосудистых реакций, экссудации, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, расстройств метаболических процессов, взаимодействия между собой клеток и субклеточных структур, пролиферации и репаративной регенерации и др.). К медиаторам воспаления относятся различные по химическому строению, интенсивности, длительности действия и месту образования ФАВ. Эти ФАВ опосредуют многообразное действие на организм как самих флогогенных факторов, так и патогенетических факторов, формирующихся в динамике воспаления.

Следует отметить, что все медиаторы синтезируются в тех или иных клетках.

Причем одни (клеточные) медиаторы образуются и выделяются в очаг воспаления в функционально активном состоянии (гистамин, серотонин, ацетилхолин, норадреналин, простагландины Е и I, тромбоксан В₂, лейкотриены, продукты ПОЛ и др.

Другие медиаторы - в функционально неактивном состоянии, в виде предшественников, которые под влиянием соответствующих промоторов в гуморальных средах (преимущественно в плазме) становятся физиологически активными и затем уже поступают в очаг воспаления или какие-либо другие структуры организма (кинины, компоненты системы комплемента, факторы системы гемостаза).

Третьи образуются в лейкоцитах (гранулоцитах, моноцитах, лимфоцитах) как, циркулирующих в крови, так и усиленно мигрирующих в очаг повреждения клеточно-тканевых структур (интерлейкины - ИЛ, интерфероны - ИФ, хемо- и лейкокины, гидролазы, катионные белки, кейлоны, фибронектин, оксид озота и др.).

С учетом сказанного, по месту приобретения физиологически активного состояния медиаторы воспаления делят на 3 группы: 1) клеточные (локальные, образующиеся в месте повреждения), 2) плазменные, 3) лейкоцитарные (промежуточные).

Клеточные медиаторы воспаления преимущественно образуются:

- лаброцитами (тучные клетки, тканевые базофилы, мастоциты);

- тромбоцитами,

- клетками соединительной ткани,

- клетками эпителиальной ткани,

- клетками нервной ткани.

К клеточным медиаторам воспаления относятся:

- биогенные амины (гистамин, серотонин);

- нейромедиаторы (норадреналин, ацетилхолин);

- простагландины (А, В, С, Д, Е, F, I), главным образом, Е₂ и I_1,2;

- тромбоксаны, преимущественно типа А₂;

- факторы активации тромбоцитов;

- лейкотриены (А, В, С, Д, Е), главным образом, типа В₄ являются продуктами липоксигеназного превращения арахидоновой кислоты;

- продукты свободно-радикального перекисного окисления липидов мембран клеток (перекиси, гидроперекиси, альдегиды, активные формы кислорода и др.);

- нуклеотиды (АТФ, ц АМФ, ц ГМФ и др.);

- нуклеозиды (аденозин и др.);

- кейлоны и антикейлоны;

- гидролазы поврежденных клеточно-тканевых структур;

- оксида азот эндотелиоцитов и др.

К плазменным медиаторам воспаления относятся:

- кинины (брадикинин, каллидин);

- компоненты системы комплемента;

- факторы системы гемостаза (участвующие в изменении активности свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови).

К промежуточным медиаторам воспаления относятся цитокины (ранее именовавшиеся монокинами и лимфокинами); в частности:

- интерлейкины (ИЛ): ИЛ-1a, ИЛ-1b, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ -6, ИЛ -8, ИЛ–10, ИЛ-12, ИЛ-16, ИЛ-18, ИЛ-22; ИЛ-1 – рецепторный антагонист;

- интерфероны (ИФ): ИФ-a, ИФ-b, ИФ-g;

- хемокины – факторы хемотаксиса гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов;

- лейкокины (лизосомальные гидролазы, катионные белки, белки острой фазы, фибронектин и др.);

- кейлоны и антикейлоны и т.д.

- митогенные факторы – факторы, стимулирующие деление клеток;

- факторы роста – факторы, стимулирующие рост клеток и тканей;

- факторы некроза опухолей (особенно ФНО a);

- колониестимулирующие факторы – факторы, активирующие КОЕ белого, красного и тромбоцитарного ростков костного мозга;

- бактерицидные, цитолитические и другие факторы;

- оксида азот макрофагов, нейтрофилов, тромбоцитов.