Пути использования ЛРС

Тема 13

Качественный и количественный анализ лекарственного растительного сырья, содержащего кардиогликозиды

Вставьте пропущенные слова в определение

Сердечные (кардио-) гликозиды (далее КГ) – органические соединения, гликозиды, агликоном которых являются производные ____________________________________, содержащие в положении_______ ___________________ или____________________

____________________ лактонное кольцо и оказывающие специфическое действие на сердечную мышцу.

Специфическое действие состоит в том, что

1) сиcтолические сокращения сердца__________ 2) длительность систолы___________________ 3) Длительность диастолы_________________

ЧСС__________________

4) проведение импульсов по проводящей системе сердца ____________________________

Характеристика агликона и классификация кардиогликозидов.

Лечебный эффект сердечных гликозидов обуславливается главным образом их агликоном (генином).

В основе агликона кардиогликозида лежит циклопентанпергидрофенантрен.

Таким образом, агликоны сердечных гликозидов должны быть отнесены к природным стероидам.

При С₁₇ (R₅) стоит ненасыщенное пяти или шестичленное лактонное кольцо. В зависимости от вида лактонного кольца сердечные гликозиды делят на 2 группы.

1 группа- КАРДЕНОЛИДЫ (происходит от лат. Cardia - сердце, енолид – лактонное пятичленное кольцо, содержащее одну двойную связь)

В зависимости от заместителя у С₁₀ карденолиды в свою очередь делятся на 2 типа:

- Тип наперстянки, при С₁₀ имеют метильную группу. Они медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивными свойствами (R₂ – CH₃)

- Тип строфанта, при С₁₀ имеют альдегидную группу. Они быстро всасываются и быстро выводятся из организма. Кумулятивными свойствами не обладают (R₂ –COH)

2 группа - БУФАДИЕНОЛИДЫ (происходит от латинского bufo – жаба, диенолид – лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями)

Заместители

- Все агликоны у С₃ и С₁₄ имеют гидрооксильные группы.

- У С₁₃ стоит метильная группа.

- Также у С₁, С₂, С₅, С₁₁, С₁₂, С₁₅, С₁₆ кардиогликозиды могут иметь дополнительные гидроксильные группы.

- ОН- группа у С₁₆ может быть ацетилирована муравьиной, уксусной, изовалериановой кислотами.

- При С₁₀ иногда может стоять также карбонильная или карбоксильная группа.

- Выделены также агликоны, содержащие в стероидной части молеккулы двойные С=С- связи, кетогруппы и др.

Специфическое действие КГ обусловлено наличием в их молекуле ненасыщенного лактонного кольца. Любые изменения в структуре лактонного кольца ведут к потере этими веществами характерного сердечного действия.

Характеристика сахарного компонента.

Сахарный компонент присоединяется к агликону за счет гидрооксила в положении С₃.

В составе сердечных гликозидов обнаружено до 30 различных сахаров. Большинство из них (кроме глюкозы, рамнозы и фруктозы) сахара специфические для сердечных гликозидов, в других веществах растительного происхождения они не встречаются.

Характерная особенность специфических сахаров - это их обедненность кислородом, т.е. они относятся к дезоксисахарам.

дигитоксоза

цимароза

Углеродные компоненты природных сердечных гликозидов построены линейно, к агликону присоединяются сначала дезоксисахара, а концевым моносахаридом служит глюкоза. Сахара, входящие в состав молекулы гликозида влияют на степень его растворимости, проницаемость через клеточные мембраны, способность связываться с белками крови и тканей. Сахара влияют на активность и токсичность молекулы КГ в целом.

Кроме того активность КГ зависит от числа групп –СН₃ и особенно -ОН у углеродных атомов «скелета». С увеличением числа гидрооксильных групп повышается полярность соединения и, естественно, растворимость в воде.

Сердечные гликозиды, содержащиеся в лекарственном растительном сырье.