Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов. Оротацидурия

Синтез пиримидиновых оснований происходит во всех клетках организма. В реакциях

синтеза участвует глутамин, СО2, аспартат, затрачивается 2 молекулы АТФ.

Условно можно выделить этапы синтеза:

1. Образование карбамоилфосфата, но в отличие от синтеза мочевины эта реакция идет в

цитозоле.

2. Образование пиримидинового кольца после присоединения аспарагиновой кислоты и

реакции дегидратации. Первым пиримидиновым основанием является оротовая кислота.

3. Синтез оротидилмонофосфата и уридинмонофосфорной кислоты (УМФ). В реакции с

фосфорибозилдифосфатом (ФРДФ) к оротовой кислоте присоединяется рибозо-5-фосфат

и образуется оротидилмонофосфат, непосредственный предшественник УМФ.

4. Синтез УТФ осуществляется в 2 стадии посредством переноса макроэргических фосфат-

ных групп от АТФ.

5. Синтез ЦТФ происходит из УТФ с затратой энергии АТФ при участии глутамина, яв-

ляющегося источником NH2-группы.

Оротацидурия – наследственное заболевание связанное с утратой двух ферментов пути синтеза пиримидинов – оротат-фосфорибозилтрансферазы и оротидиндекарбоксилазы (I тип) или только отсутствием оротидиндекарбоксилазы (II тип). В детском возрасте для больных характерны отставание в развитии, мегалобластическая анемия, оротовая ацидурия, подверженность инфекциям. Организм испытывает «пиримидиновый голод». С мочой при заболевании I типа может выделяться до 1,5 г в сутки оротовой кислоты, что в 1000 раз превышает норму. Вместе с тем, заболевание легко поддается лечению уридином.

4. Задача. При выписке больного с ожирением из санатория врач-диетолог рекомендовал употреблять ему с пищей большое количество творога. Чем продиктована эта рекомендация?

Содержит метионин – липотропный фактор (донор метильной группы).