Нарушения синтеза и выведения мочевины. Гипераммониемиии

Нарушение реакций обезвреживания аммиака может вызвать повышение содержания аммиака в крови - гипераммониемию, что оказывает токсическое действие на организм. Причинами гипераммониемии могут выступать как генетический дефект ферментов орнитинового цикла в печени, так и вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита и других заболеваний. При дефекте аргининосукцинатсинтетазы повышается содержание цитруллина (цитруллинемия); при деф. аргиназы - конц. аргинина, аргининосукцината, цитруллина и т.д. При гипераммониемиях I и II типа вследствие деф. орнитинкарбамоилтрансферазы происходит накопл. карбамоилфосфата в митох. и выход его в цитозоль. Это выз. увелич. скорости синтеза пиримидиновых нуклеотидов (вследствие активации карбамоилфосфатсинтетазы II), что приводит к накоплению оротата, уридина и урацила и вывед. их с мочой. Содержание всех метаболитов повыш., и состояние больных ухудшается при увеличении количества белков в пище. Тяжесть течения заболевания зависит также от степени снижения активности ферментов.

Все нарушения орнитинового цикла приводят к значительному повышению в крови концентрации аммиака, глутамина и аланина.

Гипераммониемия сопровождается появлением тошноты, повторяющеяся рвоты; головокружение, судороги; потеря сознания, отёк мозга (в тяжёлых случаях); отставание умственного развития (при хронической врождённой форме).