Физические свойства белков 4 страница

Рис. 10.8. Механизм действия пируват­дегидрогеназного комплекса. Е1 - пиру­ватдегидрогеназа; Е2 - ди-гидролипоил­ацетилтрансфсраза; Е3 -дигидролипо­илдегидрогеназа; цифры в кружках обо­значают стадии процесса. Суммарную реакцию, катализируемую пируватде­гидрогеназным комплексом, можно представить следующим образом: Пи­руват + НАД+ + HS-KoA –> Ацетил-КоА + НАДН + Н+ + СO2. Образовав­шийся в процессе окислительного де­карбоксилирования аце-тил-КоА под­вергается дальнейшему окислению с образованием СО2 и Н2О. Полное окисление ацетил-КоА происходит в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Этот процесс, так же как окис­лительное декарбо-ксилирование пиру­вата, происходит в митохондриях кле­ток. - Витамины играют важную роль в пищевом рационе человека, обеспечи­вая необходимые катализаторы для многих реакций организма. Они явля­ются важным компонентом а работе наших организмов. Натуральные вита­мины против синтетических. Большин­ство пищевых продуктов уже содержат добавки, также, как и некоторые вита­мины обладают дешевыми синтетиче­скими добавки. С другой стороны, на­туральные витамины являются более дорогими, но в некоторых случая их работа эффективней в тысячи раз.

42. По химическому строению липиды отличаются большим разнообразием. Молекулы их построены из различных структурных компонентов, в состав ко­торых входят спирты и высокомолеку­лярные кислоты, а в состав отдельных групп липидов могут также входить остатки фосфорной кислоты, углеводов, азотистых оснований и другие компо­ненты, связанные между собой различ­ными связями. Липиды часто делят на две группы: простые и сложные. Про­стые липиды. Молекула простых липи­дов не содержит атомов азота, фосфора, серы. К ним относят производные одно­атомных карбоновых кислот и одно- и многоатомных спиртов. Наиболее важ­ными и pacпpoстраненными представи­телями простых липидов являются ацилглицерины. Широко распростра­нены воски. В состав жиров входят в основном триацилглицерины (три гли­цериды), но присутствуют ди- и моно­ацилглицерины. Природные жиры со­держат главным образом триацилглице­рины, в состав которых входят остатки различных кислот: насыщенных и нена­сыщенных. В природных растительных триацилглицеринах положения 1 и 3 (см. формулу) заняты предпочтительно остатками насыщенных кислот, 2 - не­насыщенной. В животных жирах кар­тина бывает обратная. Разнообразие триацилглицеринов связано с различ­ным строением и положением (1, 2, 3) остатков жирных кислот в молекулах триацилглицеринов. Положение остат­ков жирных кислот в ацилглицеринах существенно влияет на их физико-хи­мические свойства. Сложные липиды. Наиболее важная и распространенна группа сложных липидов - фосфоли­пиды. Молекула их построена из ос­татков спиртов, высокомолекулярных жирных кислофосфорной кислоты, азо­тистых оснований. По химической при­роде желчные кислоты являются произ­водными холановой кислоты:

Желчные кислоты представляют собой основной конечный продукт метабо­лизма холестерина. В желчи человека в основном содержатся холевая (3,7,12-триоксихола-новая), дезоксихолевая (3,12-диоксихолановая) и хенодезокси­холевая (3,7-диоксихолановая) кислоты (все гидроксильные группы имеют α-конфи-гурацию и поэтому обозначены пунктирной линией):

43. ПЕРЕВАРИВАНИЕ И ВСАСЫВА­НИЕ ПИЩЕВЫХ ЛИПИДОВ. С пищей в организм ежедневно поступает от 80 до 150 г липидов. Основную массу со­ставляют жиры, наряду с глюкозой служащие главными источниками энер­гии. Хотя калорийность жиров значи­тельно выше, чем углеводов (9 по срав­нению с 4,7 ккал/моль), при рациональ­ном питании жиры обеспечивают не более 30% от общего количества кало­рий, поступающих с пищей. Жидкие жиры (масла) содержат в своём составе полиеновые жирные кислоты, которые не синтезируются в организме; поэтому жидкие жиры должны составлять не менее одной трети жиров пищи. С ли­пидами в организм поступают и жиро­растворимые витамины A, D, Е, К. Пе­реваривание липидов пищи происходит в кишечнике. Основные продукты гид­ролиза (жирные кислоты и 2-моно­ацилглицеролы) после всасывания под­вергаются ресинтезу и последующей упаковке в хиломикроны (ХМ) в клет­ках слизистой оболочки кишечника. Ресинтез жиров в слизистой оболочке тонкого кишечника. После всасыва­ния продуктов гидролиза жиров жир­ные кислоты и 2-моноацилглицеролы в клетках слизистой оболочки тонкого кишечника включаются в процесс ре­синтеза с образованием триацилглице­ролов). Жирные кислоты вступают в реакцию этерификации только в актив­ной форме в виде производных коэн­зима А, поэтому первая стадия ресин­теза жиров - реакция активации жирной кислоты: HS КоА + RCOOH + АТФ → R-CO ~ КоА + АМФ + Н4Р2О7. Реакция катализируется ферментом ацил-КоА-синтетазой (тиокиназой). Затем ацил~КоА участвует в реакции этери­фикации 2-моноацилглицерола с обра­зованием сначала диацилгли-церола, а затем триацилглицерола. Реакции ре­синтеза жиров катализируют ацилтра­неферазы. В реакциях ресинтеза жиров участвуют, как правило, только жирные кислоты с длинной углеводородной це­пью. В ресинтезе жиров участвуют не только жирные кислоты, всосавшиеся из кишечника, но и жирные кислоты, синтезированные в организме, поэтому по составу ре-синтезированные жиры отличаются от жиров, полученных с пищей. Однако возможности "адапти­ровать" в процессе ресинтеза состав пищевых жиров к составу жиров орга­низма человека ограничены, поэтому при поступлении с пищей жиров с не­обычными жирными кислотами,

Рис. Ресинтез жиров в клетках слизи­стой оболочки тонкой кишки. например бараньего жира, в адипоцитах появля­ются жиры, содержащие кислоты, ха­рактерные для бараньего жира (насы­щенные разветвлённые жирные ки­слоты). В клетках слизистой оболочки кишечника происходит активный син­тез глицерофосфолипидов, необходи­мых для формирования структуры ли­попротеинов - транспортных форм ли­пидов в крови. Желчные кислоты иг­рают важную роль в переваривании и всасывании липидов. В тонкой кишке конъюгированные желчные кислоты, являясь поверхностно-активными веще­ствами, адсорбируются в присутствии свободных жирных кислот и моногли­церидов на поверхности капелек жира, образуя при этом тончайшую пленку, препятствующую слиянию мельчайших капелек жира в более крупные. При этом происходит резкое снижение по­верхностного натяжения на границе двух фаз - воды и жира, что приводит к образованию эмульсии с размерами частиц 300-1000 ммк и мице-лярного раствора с размерами частиц 3-30 ммк. Образование мицеллярных растворов облегчает действие панкреатической липазы, которая при воздействии на жиры расщепляет их на глицерин, легко всасывающийся кишечной стенкой, и жирные кислоты, нерастворимые в воде. Желчные кислоты, соединяясь с последними, образуют холеиновые ки­слоты, хорошо растворимые в воде и поэтому легко всасывающиеся кишеч­ными ворсинками в верхних отделах тонкой кишки. Вторая существенная роль желчных кислот - регуляция син­теза холестерина и его деградации. Скорость синтеза холестерина в тонкой кишке зависит от концентрации желч­ных кислот в просвете кишки. Основная часть холестерина в организме человека образуется путем синтеза, а незначи­тельная часть поступает с пищей. Таким образом, влияние желчных кислот на обмен холестерина заключается в под­держании его баланса в организме. Желчные кислоты сводят к минимуму нарастание или недостаток холестерина в организме.

44. Большая часть поступающих с пи­щей триглицеридов расщепляется до моноглицеридов и жирных кислот в тонком кишечнике. Гидролиз жиров происходит под влиянием липаз сока поджелудочной железы и слизистой оболочки тонкого кишечника. Расщеп­ление стероидов происходит в кишеч­нике при участии фермента холинэсте­разы, выделяющегося с соком поджелу­дочной железы. В результате гидролиза стероидов образуются жирные кислоты и холестерин.Фосфолипиды расщепля­ются полностью или частично под дей­ствием гидролитических ферментов - специфических фосфолипаз. Продуктом полного гидролиза фосфолипидов яв­ляются: глицерин, высшие жирные ки­слоты, фосфорная кислота и азотистые основания. В клетках кишечного эпите­лия жировая капля покрывается белко­вой оболочкой и происходит формиро­вание хиломикронов - большая жировая капля, окруженная небольшим количе­ством белка. Транспортирует экзоген­ные липиды в печень, адипозную ткань, соединительную ткань, в миокард. По­скольку липиды и некоторые их состав­ные части нерастворимы в воде, для переноса из одного органа в другой они образуют особые транспортные час­тицы, в составе которых обязательно есть белковый компонент. В зависимо­сти от места образования эти частицы различаются структурой, соотношением составных частей и плотностью. Если в составе такой частицы в процентном соотношении жиры преобладают над белками, то такие частицы называются липопротеинами очень низкой плотно­сти (ЛПОНП) или липопротеинами низ­кой плотности (ЛПНП). По мере увели­чения процентного содержания белка (до 40%) частица превращается в липо­протеин высокой плотности (ЛПВП). Белковые компоненты липопротеинов особенно важны. Они называются по­липопротеинами и обозначаются латин­скими буквами (апоА, апоВ, апоС и так до апоG). Функции апобелков. Апо­белки выполняют функцию эмульгато­ров, потому что являются амфифиль­ными веществами. Некоторые из апо­липопротеинов являются регуляторами активности ферментов липидного об­мена. Могут обладать собственной ферментативной активностью. Могут выступать в качестве лигандов клеточ­ных рецепторов для липопротеинов. Многие апобелки осуществляют транс­порт липидов из одного липопротеина в другой. В соответствии с этим показа­телем различают следующие группы липопротеинов: хиломикроны; ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотно­сти); ЛПП (липопротеины промежуточ­ной плотности); ЛПНП (липопротеины низкой плотности); ЛПВП (липопро­теины высокой плотности). Хиломик­роны (ХМ) - образуются в клетках ки­шечника, их функция: перенос экзоген­ного жира из кишечника в ткани (в ос­новном - в жировую ткань), а также - транспорт экзогенного холестерина из кишечника в печень. Липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) - обра­зуются в печени, их роль: транспорт эндогенного жира, синтезированного в печени из углеводов, в жировую ткань. Липопротеины низкой плотности (ЛНП) - образуются в кровеносном русле из ЛОНП через стадию образова­ния Липопротеинов Промежуточной Плотности (ЛПП). Их роль: транспорт эндогенного холестерина в ткани. Ли­попротеины высокой плотности (ЛВП) - образуются в печени, основная роль - транспорт холестерина из тканей в пе­чень, т. е. удаление холестерина из тка­ней, а дальше холестерин выводится с желчью. Функции хиломикро­нов.Доставка пищевого (экзогенного) жира из кишечника в другие ткани (главным образом в жировую ткань). Транспорт экзогенного холестерина из кишечника в печень. Поэтому хиломик­роны - это транспортная форма экзо­генного жира и экзогенного холесте­рина.

45. Регуляция обмена жиров. Процесс образования, отложения и мобилизации из депо жира регулируется нервной и эндокринной системами, а также ткане­выми механизмами и тесно связаны с углеводным обменом. Так, повышение концентрации глюкозы в крови умень­шает распад триглицеридов и активизи­рует их синтез. Понижение концентра­ции глюкозы в крови, наоборот, тормо­зит синтез триглицеридов и усиливает их расщепление. Таким образом, взаи­мосвязь жирового и углеводного обме­нов направлена на обеспечение энерге­тических потребностей организма. При избытке углеводов в пище триглице­риды депонируются в жировой ткани, при нехватке углеводов происходит расщепление триглицеридов с образо­ванием неэстерифицнрованных жирных кислот, служащих источником энер­гии.Ряд гормонов оказывает выражен­ное влияние на жировой обмен. Силь­ным жиромобилизирующим действием обладают гормоны мозгового слоя над­почечников — адреналин и норадрена­лин, поэтому длительная адреналине­мия сопровождается уменьшением жи­рового депо. Соматотропный гормон гипофиза также обладает жиромобили­зирующим действием. Аналогично дей­ствует тироксин — гормон щитовидной железы, поэтому гиперфункция щито­видной железы сопровождается поху­данием.Наоборот, тормозят мобилиза­цию жира глюкокортикоиды — гор­моны коркового слоя надпочечника, вероятно, вследствие того, что они не­сколько повышают уровень глюкозы в крови.Обмен жировой ткани - липолиз и липогинез. Два процесса способст­вуют и противодействуют развитию ожирения: липогенез и липолиз. К регу­ляторам липогенеза относятся инсулин, простагландины, вазопрессин; к регуля­торам липолиза - СТГ, АКТГ, катехо­ламины, половые гормоны и липотро­пины. Липогенез. Главными побуж­дающими факторами жирообразования служат поступающие в организм с пи­щей так называемые липогенные веще­ства, которыми в первую очередь явля­ются простые углеводы (сахар, сладо­сти, картофель, мучные и макаронные изделия) и только во вторую очередь, как это не странно, собственно сами животные и растительные жиры. На пищеварительное усвоение углеводов в сравнении с жирами требуется значи­тельно меньше энергии и времени, по­ступивший в пищу сахар способен уже в течение нескольких десятков минут превратиться в жировые отложения на нашем теле. Это связанно с тем, что жиры и углеводы состоят из одних и тех же химических элементов, что в свою очередь позволяет простым углеводам чрезвычайно быстро модифицироваться в жирные кислоты. Сами жиры усваи­ваются значительно дольше, да и их усвоение связанно с потерей большего количества энергии, которая преимуще­ствено получается от расщепления этих же липогенных веществ. Липолиз. Окончательное расщепление или окис­ление жиров происходит в клетках ске­летной и сердечной мускулатуры, а также мозга и внутренних органов. В тех случаях, когда расщепляемые жир­ные кислоты поступают к местам их окончательного сжигания из жировой ткани, они должны быть сначала пер­вично расщеплены в клетках их запаса­ния и перенесены кровью к местам их непосредственного окисления. Этот процесс первичного расщепления или липидной мобилизации достаточно сложен и длителен, кроме того, актив­ная мобилизация жира возможна только в жировых областях, обильно снабжен­ных кровеносными капиллярами, те же места, где капиллярное русло развито менее значительно, вовлекаются в про­цесс мобилизации много позднее. Не­сколько ускоряют эти процессы физи­ческие нагрузки и тонизирующий мас­саж "проблемных" областей.

46. БИОСИНТЕЗ ТРИГЛИЦЕРИ­ДОВ. Синтез триглицеридов происходит из глицерина и жирных кислот (глав­ным образом стеариновой, пальмитино­вой и олеиновой). Путь биосинтеза триглицеридов в тканях протекает через образование α-глице-рофосфата (глице­рол-3-фосфата) как промежуточного соединения. В почках, а также в стенке кишечника, где активность фермента глицеролкиназы высока, глицерин фос­форилируется за счет АТФ с образова­нием глицерол-3-фосфата:

в процессе гликолитического распада глюкозы образуется дигидроксиацетон­фосфат. Последний в присутствии ци­топлазматической глицерол-3-фос-фат­дегидрогеназы способен превращаться в глицерол-3-фосфат:

Образовавшийся тем или иным путем глицерол-3-фосфат последовательно ацилируется двумя молекулами КоА-производного жирной кислоты (т.е. «ак­тивными» формами жирной кислоты – ацил-КоА). В результате образуется фосфатидная кислота (фосфатидат):

Далее фосфатидная кислота гидролизу­ется фосфатидат-фосфогидро-лазой до 1,2-диглицерида (1,2-диацилглицерола):

Затем 1,2-диглицерид ацилируется третьей молекулой ацил-КоА и превра­щается в триглицерид (триацилглице­рол). Эта реакция катализируется диа­цилглицерол-ацилтрансферазой:

Биосинтез триглицеридов (триацилгли­церолов).

Биосинтез жирных кислот Жир может синтезироваться как из продуктов рас­пада жира, так и из углеводов. Синтез эндогенного жира из углеводов проте­кает в печени и в жировой ткани. Ацил-КоА синтезируется из Ацетил-КоА. ГБФ-путь распада углеводов обеспечи­вает синтез энергией. Образование Аце­тил-КоА происходит в матриксе мито­хондрий. Синтез жирных кислот идет в цитоплазме на мембранах эндоплазма­тического ретикулума путем постепен­ного удлинения ацетил-КоА на 2 угле­родных атома за каждый цикл. Удлине­ние высших жирных кислот, содержа­щих более 16 углеродных атомов, идет путем реакций, обратных -окислению. Однако реакции синтеза жирных кислот до 16 углеродных атомов принципи­ально отличаются от реакций, обратных -окислению. Они протекают обходным обратным путем.

47. ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ТКАНЯХ. В основе современных представлений о распаде жирных ки­слот в тканях лежит теория b-окисле­ния, выдвинутая впервые Кноопом в 1904 г. Согласно этой теории, окисле­ние жирных кислот происходит у угле­родного атома, находящегося в b-поло­жении по отношению к карбоксильной группе, с последующим разрывом угле­родной цепочки жирной кислоты между a- и b-углеродными атомами. В даль­нейшем эта теория была уточнена и до­полнена.

В настоящее время установлено, что окислению жирных кислот в тканях предшествует их активация при участии коэнзима А и АТФ. Этот процесс ката­лизируется ферментом тиокиназой.

R—СН₂—СООН-+НS—КоА+АТФ

О

÷÷

—>R-СН₂—С~S—КоА+АМФ+пирофосфат

Ацилкофермента А

Активированная жирная кислота (ацил­кофермента А) подвергается дегидри­рованию, в результате чего возникает двойная связь между a- и b-атомами углерода. Этот процесс протекает с уча­стием ацилдегидрогеназ, которые в ка­честве простетической группы содер­жат ФАД. Затем к ненасыщенной ки­слоте (a, b-не насыщенному производ­ному ацил-КоА) присоединяется моле­кула воды и образуется b-гидроксикис­лота (b-гидроксиацил-КоА). Далее снова происходит процесс дегидриро­вания с образованием b-кетокислоты (b-кетоацил-КоА). Этот процесс катализи­руется ацилдегидрогеназами, кофер­ментом которых является НАД+.И на последнем этапе b-кетоацил-КоА, взаи­модействуя со свободным КоА, расще­пляется на ацетил-КоА и ацил-КоА. Последний укорочен по сравнению с первоначальным на два углерода.

Образовавшийся на последнем этапе ацетил-КоА сгорает в лимоннокислом цикле до СО₂ и H₂O. Оставшийся ацил-КоА подвергается далее аналогичному превращению до полного окисления. Полное окисление насыщенной жирной кислоты приводит к высвобождению значительного количества энергии. На­пример, при полном окислении пальми­тиновой кислоты образуется 131 моле­кула АТФ.На основании современных представ­лений весь ход процесса b-окисления насыщенных жирных кислот можно изобразить следующим образом:……

48. Причины кетоза и кетоацидоза при сахарном диабете. Наиболее час­той причиной развития кетоза, а впо­следствии – и кетонурии, является са­харный диабет. При сахарном диабете 1-го типа, с одной стороны, имеет место дефицит инсулина, с другой – избыток контринсулярных гормонов (глюкагона, катехоламинов, кортизола). В условиях недостатка инсулина активируются процессы гликолиза, гликогенолиза, липолиза. Массивный липолиз приво­дит к быстрому увеличению концентра­ции свободных жирных кислот в крови, из которых в печени под действием глюкагона синтезируются кетоновые кислоты. Торможение всех анаболиче­ских процессов в условиях дефицита инсулина приводит к замедлению про­цессов кетолизиса и развитию кетоаци­доза. При сахарном диабете 2-го типа имеет место относительная инсулино­вая недостаточность, поэтому в случае декомпенсации этого заболевания на­блюдается рост гликемии, а интенсив­ность процессов липолиза и кетогенеза значительно не изменяется. При под­держании кетогенной диеты происходят определенные метаболические измене­ния, провоцирующие синтез кетоновых тел: на 1–2-й день голодания активиру­ются процессы гликогенолиза в печени и мышцах, на 3–4-й день продукция кетокислот значительно возрастает и достигает максимума к окончанию 2-й недели, на 1-й неделе усиливаются про­цессы глюконеогенеза, а со 2-й недели активность глюконеогенеза снижается и увеличивается использование кетонов головным мозгом. Таким образом, за счет преимущественного использования жиров в качестве источника энергии сохраняются жизненно важные запасы белка. Диагностическое значение оп­ределения кетоновых тел в крови и моче. Содержание кетоновых тел в сы­воротке крови здорового человека варь­ирует от 34,4 до 430,5 мкмоль/л в пере­счете на ацетон, в моче – 20–54 мг в течение суток. Такие концентрации ке­тоновых тел не определяются при по­мощи рутинных методов в клинической практике, поэтому принято считать, что в норме кетоновые тела в крови и в моче отсутствуют. В клинической прак­тике для обнаружения кетоновых тел используют преимущественно качест­венные и полуколичественные пробы, которые позволяют быстро определить патологическое увеличение концентра­ции кетоновых тел в моче. В соответст­вии с этими методиками наличие ацето­ацетата в клиническом анализе мочи может измеряться от «одного плюса» (+) до «четырех плюсов» (++++).00Кроме того, полученный ре­зультат отражает уровень кетонов в ор­ганизме за 2–4 часа до проведения ис­следования, т.е. на момент поступления результатов из лаборатории истинная выраженность кетоза может превышать установленные значения. Метод опре­деления ацетоацетата в моче имеет еще один недостаток: результат исследова­ния зависит от количества жидкости, принятой пациентом (прием большого количества жидкости дает ложноотри­цательный результат, малого количе­ства – ложноположительный).

49. БИОСИНТЕЗ ЖИРНЫХ КИ­СЛОТ. Синтез жирных кислот проте­кает в цитоплазме клетки. В митохонд­риях в основном происходит удлинение существующих цепей жирных кислот. Установлено, что в цитоплазме пече­ночных клеток синтезируется пальми­тиновая кислота (16 углеродных ато­мов), а в митохондриях этих клеток из уже синтезированной в цитоплазме клетки пальмитиновой кислоты или из жирных кислот экзогенного происхож­дения, т.е. поступающих из кишечника, образуются жирные кислоты, содержа­щие 18, 20 и 22 углеродных атома. Пер­вой реакцией биосинтеза жирных ки­слот является карбоксилирование аце­тил-КоА, для чего требуются бикарбо­нат, АТФ, ионы марганца. Катализирует эту реакцию фермент ацетил-КоА-кар-боксилаза. Фермент содержит в каче­стве простетической группы биотин. Реакция протекает в два этапа: I – кар­боксилирование биотина с участием АТФ и II – перенос карбоксильной группы на ацетил-КоА, в результате чего образуется малонил-КоА. Мало­нил-КоА представляет собой первый специфический продукт биосинтеза жирных кислот. В присутствии соответ­ствующей ферментной системы мало­нил-КоА быстро превращается в жир­ные кислоты. Последовательность ре­акций, происходящих при синтезе жир­ных кислот:

Далее цикл реакций повторяется. По сравнению с β-окислением биосинтез жирных кислот имеет ряд характерных особенностей: синтез жирных кислот в основном осуществляется в цитозоле клетки, а окисление – в митохондриях; участие в процессе биосинтеза жирных кислот малонил-КоА, который образу­ется путем связывания СО2 (в присут­ствии биотин-фермента и АТФ) с аце­тил-КоА; на всех этапах синтеза жир­ных кислот принимает участие ацилпе­реносящий белок (HS-АПБ); при био­синтезе образуется D(–)-изомер 3-гид­роксикис-лоты, а не L(+)-изомер, как это имеет место при β-окислении жир­ных кислот; необходимость для синтеза жирных кислот кофермента НАДФН.

50. Холестери́н -холестерол — органиче­ское соединение, природный жирный (липофильный) спирт, содер­жащийся в клеточных мембранах всех животных организмов за исключением безъядерных (прокариот). Нерастворим в воде, растворим в жирах и органиче­ских растворителях. Биологическая роль. Холестерин в составе клеточной плазматической мембраны играет роль модификатора бислоя, придавая ему определенную жесткость за счет увели­чения плотности «упаковки» молекул фосфолипидов. Таким образом, холе­стерин — стабилизатор текучести плаз­матической мембраны. Холестерин от­крывает цепь биосинтеза стероидных половых гормонов и кортикостероидов, служит основой для образования жёлч­ных кислот и витаминов группы D, уча­ствует в регулировании проницаемости клеток и предохраняет эритроциты крови от действия гемолитических ядов. Обмен холестерина. Свободный холестерин подвергается окислению в печени и органах, синтезирующих сте­роидные гормоны (надпочечники, се­менники, яичники, плацента). Это един­ственный процесс необратимого выве­дения холестерина из мембран и липо­протеидных комплексов. Ежедневно на синтез стероидных гормонов расходу­ется 2—4% холестерина. В гепатоцитах 60—80% холестерина окисляется до желчных кислот, которые в составе желчи выделяются в просвет тонкой кишки и участвуют в пищеварении (эмульгировании жиров). Вместе с желчными кислотами в тонкую кишку выделяется небольшое количество сво­бодного холестерина, который частично удаляется с каловыми массами, а ос­тавшаяся часть его растворяется и вме­сте с желчными кислотами и фосфоли­пидами всасывается стенками тонкой кишки. Желчные кислоты обеспечи­вают разложение жиров на составные части (эмульгирование жиров). После выполнения этой функции 70—80% оставшихся желчных кислот всасыва­ется в конечном отделе тонкой кишки (подвздошной кишке) и поступает по системе воротной вены в печень. Здесь стоит отметить, что желчные кислоты имеют еще одну функцию: они явля­ются важнейшим стимулятором под­держания нормальной работы (мото­рики) кишечника. В печени начинают синтезироваться не до конца сформиро­вавшиеся (насцентные) липопротеиды высокой плотности. Окончательно ЛПВП формируются в крови из специ­альных белков (апобелков) хиломикро­нов, ЛПОНП и холестерина, поступаю­щего из тканей, в том числе и из арте­риальной стенки. Более просто круго­оборот холестерина можно объяснить следующим образом: холестерин в со­ставе липопротеидов несет жир из пе­чени к различным частям вашего тела, используя кровеносные сосуды в каче­стве транспортной системы. После дос­тавки жира холестерин возвращается в печень и повторяет свою работу снова. Первичные желчные кислоты. (холе­вая и хенодезоксихолевая) синтезиру­ются в гепатоцитах печени из холесте­рина. Вторичная: дезоксихолевая ки­слота (первоначально синтезируется в толстой кишке). Желчные кислоты об­разуются в митохондриях гепатоцитов и вне их из холестерина с участием АТФ. Гидроксилирование при образовании кислот осуществляется в эндоплазмати­ческом ретикулуме гепатоцита. Пер­вичный синтез желчных кислот ингиби­руется (тормозится) желчными кисло­тами, присутствующими в крови. Од­нако, если всасывание в кровь желчных кислот будет недостаточно, например, из-за тяжёлого поражения кишечника, то печень, способная произвести не бо­лее 5 г желчных кислот в сутки, не сможет восполнить требуемое для орга­низма количество желчных кислот. Желчные кислоты — главные участ­ники энтерогепатической циркуляции у человека. Вторичные желчные ки­слоты (дезоксихолевая, литохолевая, урсодезоксихолевая, аллохолевая и дру­гие) образуются из первичных желчных кислот в толстой кишке под действием кишечной микрофлоры. Их количество невелико. Дезоксихолевая кислота вса­сывается в кровь и секретируется пече­нью в составе желчи. Литохолевая ки­слота всасывается значительно хуже, чем дезоксихолевая.

51. ЛИПОПРОТЕИНЫ (липопротеиды), комплексы, состоящие из белков (апо­липопротеинов) и липидов, связь между к-рыми осуществляется посредством гидрофобных и электростатич. взаимо­действий. Липопротеины подразделяют на свободные, или р-римые в воде (ли­попротеины плазмы крови, молока, желтка яиц и др.), и нерастворимые, т. наз. структурные (липопротеины мем­бран клетки, миелиновой оболочки нервных волокон, хлоропластов расте­ний). Среди своб. липопротеинов наиб. изучены липопротеины плазмы крови, к-рые классифицируют по их плотно­сти. Чем выше содержание в них липи­дов, тем ниже плотность липопротеи­нов. Различают липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП), низкой плотности (ЛНП), высокой плотности (ЛВП) и хиломикроны. Каждая группа липопротеинов очень неоднородна по размерам частиц (самые крупные - хи­ломикроны) и содержанию в ней апо-липопротеинов. Все группы липопро­теинов плазмы содержат полярные и неполярные липиды в разных соотно­шениях. Во всех липопротеинах плазмы имеется ядро, состоящее из эфиров хо­лестерина и триацилглицеринов, к-рое покрыто мономолекулярным слоем хо­лестерина, фосфолипидов и гидрофиль­ной частью молекул апо-липопротеи­нов. Хиломикроны и ЛОНП образуются соотв. в кишечнике и печени, ЛВП - в кишечнике, печени, а также в крови из др. липопротеинов. ЛВП, способны вы­водить холестерин из клеток. Предпола­гают, что высокое содержание в плазме ЛНП при низком содержании ЛВП - важный фактор возникновения атеро­склероза. Атеросклероз — наиболее распространенное хроническое заболе­вание артерий, с формированием оди­ночных и множественных очагов ли­пидных, главным образом холестерино­вых отложений — бляшек во внутрен­ней оболочке артерий. Последующие разрастания в ней соединительной ткани (склероз) и отложение кальция в стенки сосуда приводят к деформации и сужению его просвета вплоть до полной закупорки артерии. Причины возник­новения атеросклероза. Атеросклероз чаще отмечается у мужчин старше 35 лет, подверженных частым стрессам. Также имеет значение наследственный фактор. Способствуют развитию атеро­склероза сахарный диабет, ожирение, подагра, желчнокаменная болезнь и др. Питание с избыточным количеством животного жира играет существенную роль как фактор, предрасполагающий к атеросклерозу, но не как первопричина атеросклероза. Довольно большое зна­чение в происхождении атеросклероза имеет малая физическая активность. Важной причиной возникновения бо­лезни следует считать психоэмоцио­нальное перенапряжение, травмирую­щее нервную систему, влияние напря­женного темпа жизни, шума, некоторых специфических условий работы и т.д.