Экзаменационный билет №15. 1. Микрофлора организма человека

1. Микрофлора организма человека. Формирование. Характеристика. Дисбактериоз.

2. Строение и классификация грибов.

3. Генеалогический метод. Методика составления родословных и их анализ.

Задача

Альбинизм наследуется как рецессивный признак. В семье, где один из супругов альбинос, а второй нормальный, родились двуяйцовые близнецы. Один ребенок нормальный, а второй альбинос. Какова вероятность рождения следующего ребенка альбиноса?

А – норма

а – альбинизм

Ответ:

Вероятность рождения альбиноса – 50%

1.МИКРОФЛОРА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА. ФОРМИРОВАНИЕ. ХАРАКТЕРИСТИКА. ДИСБАКТЕРИОЗ.

При рождении ребенка происходит переход от стерильных условий внутриутробного развития к существованию с первых же минут жизни в разнообразном мире микроорганизмов. Интенсивная колонизация кожных покровов и слизистой оболочки органов, соприкасающихся с внешней средой, ведет к формированию микроэкологической системы человека. Сегодня под этим термином понимается состояние динамического равновесия, которое определяется, с одной стороны, физиологическими и иммунобиологическими особенностями организма хозяина, а с другой - видовым и количественным составом микробных ассоциаций и разнообразием их биохимической активности. Микробная флора участвует во многих жизненно важных процессах макроорганизма, внося определенный вклад в поддержание гомеостаза организма хозяина, который является для нее средой обитания.

Одна из основных функций нормальной микрофлоры - защитная, так как бактерии - симбионты человека - обладают выраженной антагонистической активностью по отношению к патогенным и оппортунистическим микроорганизмам. Так, например, бифидобактерии образуют в процессе своей жизнедеятельности молочную, уксусную, муравьиную и янтарную кислоты, создающие кислую среду в кишечнике и препятствующие колонизации его посторонними микроорганизмами, попавшими сюда извне. Лактобактерии в процессе брожения молочной кислоты образуют антибиотические вещества - лактолин, лактоцидин, ацидофилин. Следовательно, представители нормальной микрофлоры кишечника тормозят рост и размножение условно-патогенных микроорганизмов - энтеропатогенных кишечных палочек, клебсиелл, протеев, некоторых видов сальмонелл и шигелл, золотистого стафилококка и др.

Участие нормальной микрофлоры кишечника в обменных процессах организма хозяина определяется, с одной стороны, утилизацией ею непереваренных пищевых соединений и инактивацией биологически активных веществ, выделяющихся с пищеварительными соками, а с другой - синтезом представителями нормальной флоры кишечника витаминов группы B, витамина К, никотиновой и фолиевой кислот, различных биологически активных соединений: эстрогенов, промазина, морфина, колхицина, диэтилбестрена, дигоксина и др. Еще одной важной функцией нормальной микрофлоры человека является ее участие в формировании иммунобиологической реактивности организма хозяина. Показано, что в результате антигенной стимуляции микроорганизмами иммунной системы организма человека у него создается и поддерживается общий пул иммуноглобулинов.

Таким образом, нормальная микрофлора человека с ее специфическими функциями микроорганизма - защитной, обменной, иммуноиндуцирующей и др. - определяет микробную экологию пищеварительного тракта и участвует в поддержании гомеостаза макроорганизма. Нарушение любой из функций приводит к нарушению различных видов метаболизма, возникновению дефицита микронутриентов: витаминов, микроэлементов, минеральных веществ в организме человека, снижению его иммунного статуса.

ДИСБАКТЕРИОЗ (син.: дисбиоз) – изменение состава и количественных соотношений микрофлоры, в норме заселяющей полые органы, сообщающиеся с окружающей средой (например, верхние дыхательные пути, кишечник), и кожу человека. При дисбактериозе могут исчезать некоторые представители нормальной микрофлоры (бифидобактерии, молочнокислые и кишечные палочки и др.) и появляться редко встречающиеся микроорганизмы (грибы рода кандида, стафилококки, протей, синегнойная палочка и т. п.). При этом наблюдаются в разной степени выраженные местные воспалительные процессы, а при резком ослаблении сопротивляемости организма может развиться генерализованная форма эндогенной инфекции, вплоть до сепсиса.

2.СТРОЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ ГРИБОВ.

Грибы – многоклеточные или одноклеточные гетеротрофные эукариотические микроорганизмы с клеточной стенкой.

Рост грибов. Выделяют два типа роста грибов – дрожжевой и мицелиальный (гифальный).

Дрожжевые грибы (дрожжи) имеют вид овальных клеток. Гифальные (плесневые) грибы образуют ветвящиеся тонкие нити (гифы), сплетающиеся в грибницу или мицелий (плесень).

У грибов выделяют половой и бесполый типы размножения. Совершенные грибы – размножаются половым и бесполым путем. Несовершенные грибы – размножаются только бесполым путем.

Инфекционными агентами грибов считаются споры и конидии. Заболевания, вызванные грибами, обозначают термином «микозы».

Грибы отнесены к царству Fungi (Mycota), подразделяемому на отделы Myxomycota (грибы-слизевики) и Eumycota (истинные грибы), которые включают 7 классов:

Хитридиомицеты (Chytridiomycetes)

Гифохитридиомицеты (Hyphochytridiomycetes)

Оомицеты (Oomycetes)

Зигомицеты (Zygomycetes)

Аскомицеты (Ascomycetes)

Базидиомицеты (Basidiomycetes)

Дейтеромицеты (Deuteromycetes)

Некоторые виды грибов продуцируют важные вещества (в том числе, антибиотики).

Из всего многообразия грибов патогенными для человека являются всего лишь около 100 видов. Это микроскопические грибы, размерами больше бактерий. В отличие от бактерий, они хорошо защищены от воздействия факторов внешней среды и хорошо приспосабливаются. Такие грибы могут вызвать у человека самую разнообразную патологию — инфекцию (микоз), аллергию (микоаллергоз), хроническое отравление своими токсинами (микотоксикоз) и острое отравление ядовитыми грибами (мицетизм). Миконосительство возможно только по отношению к дрожжевым грибам Кандида. Носительство плесневых грибов в организме человека невозможно, их обнаружение у человека свидетельствует о патологическом процессе.

Один из основных методов выявления возбудителей микозов – микроскопия позволяет выявить структуры грибов в клинических образцах. Идентификацию возбудителя проводят по морфологическим и биохимическим признакам.

3. ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД. МЕТОДИКА СОСТАВЛЕНИЯ РОДОСЛОВНЫХ И ИХ АНАЛИЗ.

Он был введен в конце XIX века Ф.Гальтоном.

Генеалогический метод — это метод изучения родословных, с помощью которого прослеживается распределение болезни (признака) в семье или в роду с указанием типа родственных связей между членами родословной.

Здесь речь идет об изучении патологических признаков (болезней) в семье с привлечением приемов клинического обследования. Он широко применяется:

-для установления наследственного характера признака;

-при определении типа наследования признака или заболевания;

-для оценки пенетрантности гена;

-при анализе сцепления генов;

-при изучении интенсивности мутационного процесса;

-при расшифровке механизмов взаимодействия генов.

-для уточнения природы заболевания;

-при постановке диагноза наследственного заболевания;

-для диагностики наследственных болезней;

-при оценке прогноза заболевания;

-при расчете риска для потомства;

-для выбора адекватных и оправданных методов дородовой диагностики.

При клинико - генеалогическом методе выделяют два последовательных этапа:

1.составление родословной и ее графическое изображение;

2. генетический анализ полученных данных.

Подробно рассмотрим каждый из этих этапов.

Составление родословной. Предметом исследования врачей является пробанд — индивид, представитель данной конкретной родословной. Чаще всего это больной или носитель изучаемого признака. Дети одной родительской пары (братья и сестры) называются сибсами. Если сибсы имеют только одного общего родителя, они называются полусибсами. Различают единоутробных (общая мать) и единокровных (общий отец) полусибсов.

Чем больше поколений вовлекается в родословную, тем она обширнее.

Необходимо собирать информацию о всех случаях заболеваний, встречающихся среди членов семьи, о спонтанных абортах, мертворождениях и ранней детской смертности. Всегда нужно получить хотя бы основные данные с обеих сторон (по отцовской и материнской линии).

Для графического изображения родословной используют стандартные символы и приемы. Можно использовать собственные обозначения с обязательным их объяснением под рисунком:

Поколения обозначаются римскими цифрами сверху вниз, слева от родословной.

Последнее поколение предков получает обозначение I поколения.

Арабскими цифрами нумеруется потомство одного поколения (весь ряд) слева направо последовательно.

Братья и сестры располагаются в родословной от старших к младшим.

Все индивиды одного поколения должны располагаться строго в один ряд. Если родословная очень обширная, то разные поколения располагаются не горизонтальными рядами, а концентрическими.

Графическое изображение родословной должно сопровождаться «легендой родословной», которая является обязательным элементом описания родословной и включает:

1) описание состояния здоровья члена родословной;

2) возраст начала и характер течения заболевания у пораженных;

3) причину смерти и возраст на момент смерти члена родословной;

4) описание методов диагностики и идентификации заболеваний, перечень источников медицинских и других сведений.

При применении генеалогического метода важно отмечать в родословной лично обследованных на наличие признака (к этому также можно приравнять получение сведений из объективного источника, например, истории болезни) и необследованных, сведения о которых получены из ответов пробанда или родственников, а также из анкет.

Генеалогический анализ родословной. Целью генеалогического анализа является установление генетических закономерностей.

Первая задача при анализе родословной — установление наследственного характера признака. Если в родословной встречается один и тот же признак (или болезнь) несколько раз, можно думать о его наследственной природе, при условии, что исключается действие внешних факторов.

Далее необходимо установить тип наследования.

Менделевским закономерностям наследования подчиняются только моногенные наследственные заболевания. В зависимости от локализации и свойств гена различают аутосомно - доминантный и аутосомно-рецессивный типы наследования, когда ген расположен в одной из 22 пар аутосом (неполовых хромосом), Х-сцепленные доминантный и рецессивный типы наследования, когда ген расположен в Х-хромосоме, Y-сцепленное наследование, когда ген расположен вY-хромосоме, а также митохондриальное (материнское или цитоплазматическое) наследование, когда мутация происходит в геноме митохондрий.

Гены в семье. Критерии типов наследования.

Аутосомно-доминантный тип наследования:

заболевание проявляется в каждом поколении без пропусков («вертикальный» тип);

каждый ребенок родителя, больного аутосомно-доминантным заболеванием, имеет 50 % - ный риск унаследовать это заболевание;

непораженные дети больных родителей свободны от мутантного гена и имеют здоровых детей;

заболевания наследуются лицами мужского и женского пола одинаково часто и со сходной клинической картиной.

Спорадическим называется единственный случай наследственного доминантного заболевания в семье. Он может являться следствием мутации, вновь возникшей в зародышевых клетках одного из здоровых родителей. На сегодняшний день описано около 3000 аутосомно-доминантных признаков человека. (синдром Марфана, нейрофиброматоз 1-го типа (болезнь Реклингха-узена), и др.)

Аутосомно-рецессивный тип наследования: Заболевания с этим типом наследования проявляются только у гомозигот, которые получили по одному рецессивному гену от каждого из родителей. Оно встречается у сибсов пробанда, но иногда встречается и в боковых ветвях родословной. Характерным для аутосомно-рецессивных заболеваний является брак типа Аа х Аа (оба родителя здоровы, но являются носителями мутантного гена). Вероятность рождения больного ребенка в таком браке составляет 25 %. Дети с рецессивными заболеваниями имеют, как правило, фенотипически здоровых родителей, и такие семьи можно определить только после рождения больного ребенка.

Для редких аутосомно-рецессивных заболеваний характерны следующие признаки:

родители больного ребенка, как правило, здоровы и являются гетерозиготными носителями патологического аллеля;

мальчики и девочки заболевают одинаково часто;

повторный риск рождения ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием составляет 25 %;

отмечается «горизонтальное» распределение больных, т. е. пациенты чаще встречаются в пределах потомства одной родительской пары;

наблюдается увеличение частоты больных детей в родственных браках;

в браке двух пораженных родителей все дети будут больны.

На сегодняшний день известно более 1600 аутосомно-рецессивных заболеваний. По аутосомно-рецессивному типу наследуется абсолютное большинство наследственных заболеваний обмена веществ (ферментопатий): муковисцидоз, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, многие формы нарушения слуха или зрения, мукополисахаридозы, гликогенозы.

Наследование, сцепленное с Х-хромосомой.

Учитывая то, что у женщин имеются две Х-хромосомы, а у мужчин одна, женщина, унаследовав патологический аллель, будет гетерозиготой, а мужчина — гемизиготой. Этим определяются основные различия в частоте и тяжести поражения различных полов при Х-сцепленном наследовании, как доминантном, так и рецессивном.

Доминантный Х-сцепленный тип наследования. Заболевания с Х-сцепленным доминантным типом наследования встречаются в 2 раза чаще у женщин, чем у мужчин. Главная характеристика Х-сцепленного доминантного наследования заключается в том, что больные мужчины передают аномальный ген (или заболевание) всем своим дочерям и не передают его сыновьям. Больная женщина передает Х-сцепленный доминантный ген половине своих детей независимо от пола.

Основные признаки:

болезнь встречается у мужчин и женщин, но у женщин примерно в два раза чаще;

больной мужчина передает мутантный аллель всем своим дочерям и не передает сыновьям, поскольку последние получают от отца Y-хромосому;

больные женщины передают мутантный аллель 50 % своих детей независимо от пола;

женщины в случае болезни страдают менее тяжело (они гетерозиготы), чем мужчины (являющиеся гемизиготами).

ЗАБОЛЕВАНИЯ: витамин-Д-резистентный рахит (рахит, не поддающийся лечению обычными дозами витамина Д), ротолицепальцевый синдром и другие болезни.

Рецессивный Х-сцепленный тип наследования. Х-сцепленное рецессивное заболевание (или признак) всегда проявляется у мужчин, имеющих соответствующий ген, а у женщин — только в случаях гомозиготного состояния (что наблюдается крайне редко).

Основными признаками Х-сцепленного рецессивного наследования являются следующие:

заболевание встречается в основном у лиц мужского пола;

признак (заболевание) передается от больного отца через его фенотипически здоровых дочерей половине его внуков;

заболевание никогда не передается от отца к сыну;

У-сцепленное наследование. Признак, гены которого локализованы в Y-хромосоме, передается от отца всем мальчикам и только мальчикам.

Митохондриальная или цитоплазматическая наследственность.

Митохондриальный тип наследования будут характеризовать два основных признака:

заболевание передается только от матери всем детям независимо от пола ребенка;

больные отцы не передают заболевание ни сыновьям, ни дочерям — все дети будут здоровыми и передача заболевания прекращается.

Согласно этому типу наследуются атрофия зрительного нерва, митохондриальная миоэнцефалопатия, и некоторые другие заболевания. В настоящее время описано около 30 различных заболеваний.