Примеры биотрансформации ксенобиотиков с образованием активных промежуточных продуктов в ходе l фазы метаболизма

Исходное вещество	Продукт реакции	Класс соединения	Энзимы
хлороформ	фосген	ацилгалоген	Р-450
аллиловый спирт	акролеин	ненасыщенный альдегид	алкоголь дегидрогеназа
дихлорэтан	хлорацетальдегид	альдегид	Р-450
диметил нитрозамин	ион метилдиазониума	алкил диазониум	Р-450
гексан	гександион	дикетон	Р-450 алкоголь дегидрогеназа
винилхлорид	хлорэтиленэпоксид	эпоксид	Р-450
бенз(а)пирен	бензпирендиолэпоксид	диол эпоксид	Р-450 эпоксидгидролаза пероксидаза
бензол	бензохинол	хинол	Р-450 пероксидаза
тетрахлор метан	тетрахлорметил-радикал	алкильный радикал	Р-450
р-аминофенол	р-бензохинонимин	хинонимин	пероксидаза

Большинство энзимов первой фазы локализованы в гладком эндоплазматическом ретикулуме клетки (микросомальные энзимы); часть - в растворимой фазе цитозоля (алкоголь-, альдегиддегидрогеназа, эстеразы). Некоторые гидролазы содержатся в плазме крови (карбоксилэстераза, арилэстераза).

Во второй фазе происходят следующие реакции биотрансформации:

- конъюгация промежуточных продуктов с глюкуроновой кислотой,

- конъюгация с серной кислотой,

- конъюгация с глутатионом,

- метилирование,

- ацилирование,

- образование меркаптосоединений.

Основные энзимы, активирующие процесс биотрансформации второй фазы: УДФ-глюкуронозилтрансфераза, сульфотрансфераза, ацетил-КоА-амин-N-ацетилтрансфераза, глутатион-S-трансфераза, цистеинконъюгирующие лиазы.

Общая характеристика реакций конъюгации ксенобиотиков представлена на таблице 9.

Таблица 9.