Противосвертывающая система крови

1. Антикоагулянты (блокируют различные фазы свертывания крови).

* Первичные антикоагулянты имеются в крови до начала свертывания.

· Антитромбин III (в основном образуется в эндотелии и в печени). Плазменный кофактор гепарина, при отсутствии гепарина его активность уменьшается в 700 раз. В активной форме составляет 90% всей антитромбиновой и 70% антикоагулянтной активности крови. Ингибирует тромбин (IIа), а также Ха, IХа, ХIа. (Спе­цифическим антитромбином является также пептид гирудин, образуемый пиявка­ми.)

· Гепарин (сулъфатированные полисахариды, образуются тучными клетками особенно печени и легких). Образует комплекс с антитромбином III, превращая его в активный антикоагулянт. В малых концентрациях ингибирует образование протромбиназы (I фазу), в высоких концентрациях тормозит все три фазы коагуляции, активирует фибринолиз. Комплекс гепарин+антитромбин III может фиксироваться на мембране эндотелиальных клеток, обеспечивая тромборезистентность сосуди­стой стенки.

· α₁ Антитрипсин (содержание в плазме 3 г/л) ингибирует тромбин (IIа), ХIIа,
IХа, ХIа.

· Протеин С (протеаза, образуется в печени с участием витамина К). Инактивирует факторы Vа, VIII, ускоряет фибринолиз. Сам активируется тромбином, про­теином S, тромбомодулином.

· Тромбомодулин (образуется в эндотелии) блокирует рецепторы для тромбина
на эндотелиоцитах, активирует протеин С.

· Антитромбопластины ингибируют факторы III и VIIа.

* Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза.

· Антитромбин I - это фибрин, который адсорбирует и инактивирует тромбин,
факторы Vа, Ха.

· Антитробин VI - это продукты фибринолиза, которые блокируют фибриноген
и фибрин-мономер, тромбин и фактор Х1а.

2. Фибринолиз препятствует образованию и осуществляет лизис фибрина тромба, обра­зующегося в процессе постоянного локального гемостаза и не прошедшего полностью процесс стабилизации под действием фактора ХIIIа. Фибринолиз осуществляется в двуз фазах (рис. 12.3).

* В 1-й фазе плазменный профермент плазминоген превращается в активную сериновую протеазу - плазмин. Плазминоген (гликопротеид, образуемый в печени, костном мозге, почках и других органах; концентрация в плазме ~ 0,4 г/л), имеет лизинсвязывающие участки, через которые присоединяется к фибрину (высокое сродство) и фибриногену (низкое сродство), и поэтому в норме всегда входит в состав образующегося фибринового тромба. В его активации участвуют:

• тканевые активаторы плазминогена: протеазы из клеток различных тканей (например, урокиназа почек, Р₈ тромбоцитов, протеазы нейтрофилов) и эндотелия сосудов;

• плазменные активаторы плазминогена: фактор ХIIа, калликреин (XIVа), фак­торы комплемента С₈ и Сз, протеин С и др.

• экзогенные вещества: стрептокиназа стрептококков, лекарства.

* Во 2-й фазе образовавшийся плазмин расщепляет фибрин тромба (по Лиз-Арг и Лиз-Лиз пептидным связям) до пептидов и аминокислот (продукты деградации фиб­рина).

* Ингибиторы фибрилолиза:

• α₂-антиплазмин (гликопротеид, синтез в печени) - самый активный ингиби­тор фибринолиза, образует прочные комплексы с плазмином, лишая его фермента­тивной активности, и с фибрином, делая его нечувствительным к плазмину;

• α₂-макроглобулин (гликопротеид) оказывает более медленное, но длительное ингибирующее действие на плазмин, образуя с ним ковалентный комплекс;

• а₁ -антитрипсин (синтезируется в печени) - оказывает медленное ингибирую­щее действие на плазмин (быстрое на трипсин).