Главная Случайная страница Контакты | Мы поможем в написании вашей работы! | ||
|
DL50 – средняя смертельная доза при введении в желудок – доза вещества, вызывающая гибель 50% животных при однократном введении в желудок.
CL50 – средняя смертельная концентрация – концентрация вещества, вызывающая гибель 50% животных при 2–4–часовом ингаляционном воздействии (2 ч – мыши, 4 ч – крысы).
Определение средних смертельных концентраций целесообразно производить не менее чем на двух видах лабораторных животных. Обычно используются белые мыши (масса 18–24 г) и крысы (масса 180–240 г). Картина отравления регистрируется в течение 2 недель. После двухнедельного срока наблюдения отмечают количество погибших животных.
Определение DL50 | Определение CL50 |
Каждая испытуемая доза вводится 6 белым мышам в чистом виде, в водном растворе или в 0,2 мл рафинированного подсолнечного масла. За 3 ч до опыта мышей лишают корма и вновь дают его через 3 ч после отравления. | Затравка производится однократно в камерах при динамической подаче вредного вещества. Каждая концентрация испытывается не менее чем на 6 животных. Во время затравки регистрируют проявления раздражающего действия, потерю рефлексов на звуки, наступление бокового положения, судороги, наркоз. |
Расчет средней смертельной концентрации и дозы может производиться по методу Першина, позволяющему вычислить или при разном числе животных в группах и разных интервалах между выбранными дозами: ,
где – смертельная концентрация для 50% мышей при ингаляционной затравке, мг/л;
а, b – величины смежных испытанных концентраций, мг/л;
m, n – соответствующие этим концентрациям частоты смертельных исходов в процентах.
При расчете по формуле Першина составляется специальная таблица, облегчающая проведение расчетов (см. работу 2).
2. Коэффициент возможности ингаляционного отравления (КВИО)
КВИО – коэффициент возможности ингаляционного отравления – отношение максимально допустимой концентрации вредного вещества в воздухе при температуре 20оС к средней смертельной концентрации для мышей:
КВИО = , где – абсолютная летучесть при температуре 20°С, мг/м3;
–средняя смертельная концентрация, мг/м3.
Вещества, имеющие большое значение КВИО, опасны в отношении развития ингаляционных отравлений.
3. Порог и зона острого действия
Минимальная разовая концентрация, вызывающая изменения биологических показателей на уровне целостного организма при однократном поступлении вещества в организм, называется порогом острого действия (Limac, мг/м3). Пороговая доза, вызывающая минимальный токсический эффект у 50% объектов, обозначается Dmin50 (мг/г массы тела).
Limac и зона острого действия (Zac) характеризуют опасность вещества и вероятность острого отравления. При определении порога острого действия используют не менее двух видов животных. Время воздействия для мышей составляет 2 ч, для крыс – 4ч.
Zac – зона острого действия – отношение средней смертельной концентрации к порогу острого действия:
,
где – средняя смертельная концентрация, мг/м3.
Узость зоны острого действия указывает на высокую вероятность острых отравлений, и, наоборот, чем шире зона острого действия, тем сильнее выражены компенсаторные реакции при действии данного яда (обнаружение и реагирование) и тем ниже потенциальная возможность острых отравлений.
4. Раздражающее, местное и кожно–резорбтивное действие
Раздражающее действие оценивается по изменению частоты дыхания у кроликов, изменениям в дыхательной системе у крыс, по появлению слюнотечения у кошек и субъективным ощущениям у человека.
Исследование местного действия может производиться путем внесения изучаемого вещества в конъюнктивальный мешок глаза кролика с последующей регистрацией гиперемии, отечности, инъекции сосудов склеры и роговицы, её прозрачности и т.п.
Кожно–резорбтивное действие изучают путем аппликаций вещества на выстриженные участки кожи живота крыс или кроликов. Место аппликации яда закрывают колпачком. Наблюдения за животными продолжают 2 недели. Для веществ, вызывающих гибель животных, определяют среднюю смертельную концентрацию при нанесении на кожу. Для экспресс–оценки местного и кожно–резорбтивного действия применяют метод аппликаций яда на кожу хвостов мышей. При изучении кожно–резорбтивного действия на лабораторных животных исследуют состояние кожных покровов, определяют количество вещества в крови, моче и фекалиях, накопление вещества в подкожной жировой клетчатке.
Дата публикования: 2015-01-10; Прочитано: 1653 | Нарушение авторского права страницы | Мы поможем в написании вашей работы!