Медицинская помощь в очаге и на этапах медицинской эвакуации, профилактика поражений

Санитарно-гигиенические мероприятия включают:

1) использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты кожи; средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;

2) участие медицинской службы в проведении химической разведки и проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ипритами;

3) проведение частичной санитарной обработки (использование ИПП 10,11) в зоне химического заражения. Для дегазации иприта на коже не позднее 5 мин. после его попадания рекомендуется применение 2% водного раствора монохлорамина Б. Также могут применяться растворы соды, марганцевокислого калия, перекиси водорода.

Медицинские средства защиты и порядок их использования

1)антидотов к ипритам нет

2)патогенетическая терапия (см. раздел “Общие принципы оказание первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых поражениях ТХВ”).

3) особенности лечения:

– случае сильного зуда, сопровождающего ипритную эритему можно смазывать пораженные участки кожи 5% раствором ментола. Для ускорения заживления язвы применяется 10% мазь метилурацила. В целях профилактики вторичной инфекции используют 10% синтомициновую мазь;

– для обработки слизистых глаз применяют 1% растворы двууглекислой соды или 0,5% борной кислоты, 0,02% раствор марганцевокислого калия. При резкой отечности век и явлениях конъюнктивита делают примочки из 2% раствора хлорида кальция или содового раствора. При светобоязни – вводят 2 капли 0,5% раствора пилокарпина; при сильных болях в конъюнктивальный мешок вводят 0,25% раствор дикаина или 2% раствор новокаина с адреналином;

– для обработки верхних дыхательных путей делают промывание носа и полоскание рта и глотки 2% раствором соды или 0,05% раствором марганцовокислого калия. При кашле назначают противокашлевые средства на основе кодеина, дионина, (терпинкод, коделак …);

– в случае попадания иприта в желудок необходимо вызвать рвоту и промыть его 0,05% раствором марганцовокислого калия. Ввести активированный уголь - 25 г на 100 мл воды;

– для уменьшения явлений общерезорбтивного действия ядов рекомендуют внутривенное введение 10 мл 30% раствора гипосульфита натрия, при явлениях возбуждения центральной нервной системы – седативные средства из группы производных барбитуровой кислоты или бензодиазепина в обычных дозах.

Ингибиторы синтеза белка, не образующие аддукты ДНК и РНК

В настоящее время, с целью создания эффективных противоопухолевых препаратов, активно изучается группа полипептидных токсинов высших растений, действие которых обусловлено ингибированием синтеза белка в клетках млекопитающих. К ним относятся: абрин, модецин, кротин, рицин и др. – вещества, сходные по молекулярной массе, структуре и характеру биологического действия. Одним из наиболее изученных и токсичных представителей группы является рицин.

Рицин

Физико-химические свойства. Токсичность. Рицин в большом количестве содержится в бобах клещевины обыкновенной (Ricinus communis L). и относится к классу лектинов – растительных гликопротеидов. Белок состоит из двух полипептидных цепей (А и В), соединенных дисульфидной связью. Очищенный рицин представляет собой белый, не имеющий запаха, легко диспергируемый в воздухе и растворимый в воде порошок. Вещество малоустойчиво в водных растворах и при хранении постепенно теряет токсичность. Смертельная доза вещества для человека при приеме через рот составляет около 0,3 мг/кг.

Токсикокинетика.

Рицин поступает алиментарным или ингаляционным путем. Попав в кровь, вещество распределяется в организме. Значительная его часть быстро фиксируется на поверхности эритроцитов, клеток эндотелия, различных органов и тканей.

Токсикодинамика. В токсическом действии рицина на клетки можно выделить три периода: фиксации токсина на мембране клеток, проникновения и ее повреждения.

Фиксация рицина на мембране клеток осуществляется путем взаимодействия В-цепи молекулы с рецепторами. Внутри клетки молекула токсина разрушается с высвобождением А-цепи, которая и оказывает повреждающее действие. Основной “мишенью” А-цепи рицина являются рибосомы, на которых осуществляется биосинтез белка. В рибосоме выделяют малую и большую субъединицу. И РНК протянута на малой субъединице. В большой субъединице имеется пептидный центр (П). Здесь идет образование пептидной связи и временное хранение белка (пептида). В аминокислотный центр приходит новая аминокислота согласно кодону. Как известно процесс трансляции – синтез полипептидных цепей на матрице иРНК согласно генетическому коду, осуществляется преимущественно на рибосомах сложным комплексом макромолекул. Этот комплекс, помимо рибосомальных макромолекул, включает: информационные РНК, транспортные РНК, аминоацил-тРНК-синтетазы, а также белковые факторы инициации (начала) синтеза, элонгации (удлинения) полипептидной цепи, терминации (окончания) процесса. Инициация – это первый этап трансляции в которой образуется первый комплекс аминокислота + тРНК, запускающий сборку белковой молекулы. Элонгация – второй этап трансляции, на котором происходит удлинение пептидной цепи под действием ферментов пептидилтрансферазы (фактор элонгации 2) и пептидилтранслоказы (фактор элонгации 1). Терминация – третий этап трансляции где происходит окончание сборки цепи синтезируемого белка, за счет присутствия на иРНК бессмысленных кодонов (УАА, УАГ, УГА). Инициация начинается с постоянной аминокислоты (метионина). Если в структуру белка она не входит, то в 5 этапе биосинтеза белка она отщепляется, т. Е. Эта аминокислота, запускающая синтез белка. Комплекс метионин т РНК приходит в пептидный центр, а в другой аминокислотный центр приходит новый комплекс т РНК – аминокислота, соответствующий следующему кодону на и РНК. После чего начинается элонгация.Рибосома делает «шаг вправо» для перехода новой аминокислоты в пептидный центр и связывается с метионином с образованием пептидной связи. Таким образом, аминокислотный центр освобождается и туда приходит новая аминокислота согласно кодону, и начинается все сначала. Так продолжается до тех пор, пока рибосома не дойдет до бессмысленного кодона, и на этом трансляция заканчивается, т.е осуществляется терминация. Рицин связывается с рибосомами в той их области, где последние взаимодействуют с факторами элонгации (ФЭ-1 и ФЭ-2). В результате удлинение формируемых на рибосомах полипептидных цепей прекращается – нарушается синтез белка в клетке и она погибает.

Клиника поражений.

1. Проявления интоксикации складываются из картины местного и резорбтивного действия. Продолжительность скрытого периода до 3-х суток. Выявляется диспепсический (тошнота, рвота, сильные боли в животе, приступы кишечной колики, профузный понос с кровью), цианоз кожных покровов, холодный пот, падение артериального давления.

2. Жалобы на жажду, головную боль.

3. Интоксикационный синдром. Отмечается лихорадка. Пульс частый слабого наполнения.

В крайне тяжелых случаях на высоте интоксикации (на вторые - третьи сутки) наблюдаются судорожный синдром, а также признаки поражения печени (желтуха) и почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, вплоть до анурии).

Пыль, образующаяся при переработке клещевины и других растений, содержащих токсичные лектины, может вызывать конъюнктивит, острый ринит, фарингит,трахеобронхит с кровавой мокротой.

Медицинская помощь пораженным оказывается с использованием этиотропных и патогенетических средств терапии состояний. Согласно принципов оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых поражениях ТХВ.

2. Тиоловые яды

(Соединения мышьяка)

Тиоловые яды – это токсичные химические вещества в основе механизма токсического действия которых лежит способность связываться с сульфгидрильными группами биомолекул (белки, ферменты, нуклеиновые кислоты и т.д), с последующим их повреждением и нарушением их функции. К ним относятся тяжелые металлы: мышьяк, ртуть, цинк, хром, кадмий и т.д.

Мышьяк – это переходный элемент V группы периодической системы. Данный токсикант может иметь валентность +3,+5. Соединения, в которых мышьяк имеет валентность +3, называются арсениты, а +5 – арсенаты. Наиболее токсичными являются арсениты. Из органических соединений опасными являются хлорсодержащие алкильные производные (люизит), а из неорганических – арсенит натрия.

Арсенит натрия (NaAsO₂) – белый порошок, растворимый в воде. Достаточно стоек при хранении. Люизит – бесцветная, умеренно летучая жидкость с запахом растертых листьев герани. Температура кипения +196,4⁰С, температура замерзания – 44,7⁰С. Относительная плотность паров люизита по воздуху равна 7,2. Люизит хорошо растворяется в органических растворителях, в жирах, смазках, впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые материалы. Вещество примерно в 2 раза тяжелее воды, в которой оно плохо растворяется (не более 0,05%). Растворившийся в воде люизит довольно быстро гидролизуется с образованием хлорвиниларсеноксида, уступающего по токсичности исходному агенту. Слабые щелочи ускоряют гидролиз. Люизит легко окисляется всеми окислителями (йодом, перекисью водорода, хлораминами и т.д.) с образованием малотоксичной хлорвинилмышьяковой кислоты. Люизит – предложен в качестве БОВ в 1918 году американским химиком Льюисом, ранее его относили к ОВ кожно-нарывного действия.

Попавший в окружающую среду люизит формирует зоны стойкого химического заражения.

Токсикокинетика. Основной путь поступления соединений мышьяка –алиментарный, но возможен ингаляционный и перкутанный. При попадании на кожу в дозе 0,1 – 0,2 мг/см² – вызывает образование пузыря, в дозе 30 мг/кг – смерть. В организме может вступать в соединение с тиоловыми группами ферментов (уреаза, карбоксилаза, сукцинилдегидрогеназа и др.) вызывая их инактивацию.

Токсикодинамика.

SG

1. R – AS = D + 2G – SH R – AS + H₂O

токсикантглутатионплекс SG

токсикант + глутатион

Данная схема реакции характерна для описания механизма действия неорганических соединений мышьяка.

SH C1 S

2. E + As – R E As – R + 2HC1

SH C1 S

ферментсвободныйкомплекс

токсиканттоксикант + глутатион

Данная схема реакции характерна для описания механизма действия органических соединений мышьяка.

Гипотензивное действие мышьяка заключается в том, что токсикант связывается с глутатионом. Последний является мембраностабилизирующим рецептором и, связываясь с оксидом азота II, (который оказывает сосудорасширяющее действие), для кратковременности данного эффекта. А так как глутатион связан с мышьяком – эффект длительный.

Клиники.

Скрытый период длится от нескольких часов до нескольких суток. Пораженные отмечают чесночный или металлический привкус во рту, сухость и жжение слизистой оболочки полости рта. Характерен холероподобный гастроэнтеральный сидром (дисфагия, тошнота, рвота, боли в животе, профузный понос с кровью).

Нефротический синдром проявляется олигурией, протеинурией, при тяжелой степени тяжести анурией.

На коже и слизистых оболочках в зависимости от тяжести поражения выявляются при первой стадии – яркая эритема, при второй – крупные пузыри, при третьей – язвы с кровоизлияниями.

Медицинская помощь включает:

1) участие медицинской службы в проведении химической разведки, экспертизы воды и продовольствия на зараженность тиоловыми ядами;

2) проведение частичной санитарной обработки (использование ИПП 10,11) в зоне химического заражения. Для дегазации тиоловых ядов применяются окислители: растворы 5% марганцовокислого калия, 5% уксусной кислоты, 5% хлорамина.

3) промывание глаз водой, либо 0,25% раствором хлорамина и ввести в коньюнктивальный мешок на 1-2 минуты 30% мазь унитиола (затем глаз опять промыть).

4) омывание слизистых оболочек дыхательных путей растворами 0,05% KMnO₄, 0,25 - 1% раствором хлорамина.

5) промывание желудока при попадании соединений мышьяка с зараженной водой или пищей в желудочно-кишечный тракт раствором марганцовокислого калия.

6) введение антидота – унитиола местно - мазь 30% наружно, место поражения смазывается 5% настойкой йода, разведенном с водой 1:1.Для уменьшения резорбтивного действия унитиол используется в виде 5% раствора. Поскольку унитиол определяется в крови после введения в течение только пяти часов, при отравлениях соединениями мышьяка его вводят подкожно или внутримышечно по следующей схеме: в 1-е сутки – по 1 ампуле 4-6 раз; во 2-3-и сутки – по 1 ампуле 2-3 раза; в последующие 4-5-е сутки – по 1 ампуле в сутки.

7) Патогенетическая терапия (оказывается согласно принципов оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых поражениях ТХВ.

Антидоты:

CH₂ – SH CH₂ – SH

.CH – SH CH – SH Y₂

CH₂ – OH CH₂ – SO₃Na

димеркаптопропанолунитиол йод